[其他]可用于治疗肿瘤的一种药物的制备方法

说明书

本发明涉及一种用于诊断和治疗诸如恶性肿瘤不正常组织的光敏物质的制造方法，及对含有这种物质的组织光照的设备。

人们已经从下列的出版刊物中了解到血红蛋白衍生物这类光敏药物的制造方法：（1）“血卟啉的衍生物在肿瘤探查上的应用”（国家癌症研所杂志26期1-8页，1961年，利普森Lipson等著“光辐射方法治疗恶性肿瘤”（癌症研究Cancer.Res.38期：2628-2635页。1978年）（3）“光辐射治疗复发乳腺癌”（国家癌症研究所杂志，62期231-237页，1979年，多尔蒂Dougherty    et    al）

用于给含药组织光照的设备也已从“光辐射治疗恶性肿瘤”一文中为人所知。这篇文章揭示了包括用激光辐射含光敏物质的组织所用的几种光源。

用上述方法制造的物质虽然有用。它还不是我们所要求那样纯。它的应用导致了正常组织对光长期的敏感性。因此，本发明的任务是提供制造一种光敏物质的新方法以及对含这种光敏物质的组织光照的设备。

本发明的特征是（1）制成一种混合物。其中至少有一种化合物分子带吡咯或类吡咯结构;（2）从混合物的一些其余化合物中至少可以分离出一些量这类分子的化合物。

这类化合物最好由血卟啉制造，它们中间至少有一种有以下的分子式构成：

（a）DHE

（b）或叶绿三酸

或（c）根皮三酸

在这个方法的一个实施例中，在分离出化合物是R₁至少包含一个高于一价的原子。R₁还可能含一个醚键或一个取代的乙醚基团或一个碳-碳键或取代的烷基。该化合物可以通过血卟啉脱水成醚制取。

分离该化合物或这类化合物的步骤包括按照它们聚集体的分子量进行分离的步骤。这是通过选择分子量大于10，000范围的聚集体，然后按照分子量这个范围加以分离。更准确地说，至少有一种化合物是通过把PH调至9.5，再把得到的不纯的溶液通过多孔的膜层，以排除低分子量影响纯度的付产品而分离出来的。

在一个实施例中，一种已知试剂是通过血卟啉和醋酸-硫酸反应混合物水解生成的。这种试剂通过微孔薄膜过滤除去低分子量化合物，精制成适用的药物。

这种药物至少含有50%的卟啉化合物，最好含90%以上，并且有下列近似的经验分子式：

C₆₈H₇₀N₈O₁₁或C₆₈H₆₆O₁₁Na₄

其它的衍生物可以由这个化合物制取。人们相信其它的化合物既可以由别的自然界存在的卟啉制取，也可以由诸如单体吡咯通过二吡咯中间体聚合，由亚甲基吡咯、吡咯甲烷、吡咯酮、开链四吡咯中间体、胆色素、氧代胆色素和后胆色素作为材料人工合成卟啉得到的。它们也可能从像叶绿素、血红素等天然色素制造出来。这些适用的化合物在“卟啉和金属卟啉一书叙述的很详细。（福尔克J.E.Falk和凯文M.史密斯Kevin    M.Smith著，1975年，埃尔塞维尔科学出版公司Elsevier，阿姆斯特丹、纽约和牛津）。这些内容归纳如下：

根皮三酸（Phlorin）可以是（1）直接产生;（2）如果需要，可从其它化合物中分离出来;（3）与一种能进入新生塑性组织中的以下化合物材料相结合：

根皮三酸也可以包藏在脂质体中。

另一方面，可以分离出叶绿三酸（chlorin），并使它与能进入新生塑性组织的材料相结合。叶绿三酸可与具下式的化合物结合：

或可以包藏在脂质体或DHE中。

把光从作用光源传导到含光敏物质的组织其装置包括一个传光导体;一个可以使光从激光器进入上述传光导体的光结合系统。它的特征用传导头来加以说明：（1）这种传导头对液体是密封的：（2）它与传光导体相偶联;（3）它有一个控制辐射和传导光的控制部分;（4）包括一个称之为联收部件的接收光路;（5）用它来接收反射光，并作为反馈信号通过接收光路传导。

在一些实施例中，制造传导头的材料可以向外部透过辐射和回散辐射;传光导体在所述的传导头内有一个末端。传导头大体上是园柱形的，其直径小于一英寸;传导头的壁厚度小于传导头直径的四分之一，所以与血液的接触面不会使血液受热而引起凝固。