[其他]抑制肿瘤发展的组合物的制备方法

说明书

本发明涉及肿瘤发展的抑制，其中包括体外肿瘤细胞和温血动物体内实际肿瘤发展的抑制。

癌症疾患产生于恶性肿瘤的发展。大量的医学研究已被指定用于减少和克服癌症灾难。至今，尚未找到癌症的治愈方法。然而，很多关于温血动物免遭癌症折磨的机制已经得到认识。本发明依据这方面的知识，提供一种抑制肿瘤发展的物质和抑制这种发展的方法。

在哺乳动物体液里所包含的细胞中有淋巴细胞，单核白细胞、巨噬细胞和多形核白细胞。从较低等的哺乳动物像啮齿动物以至到人类，这些细胞起着对抗肿瘤发展的天然监视系统的作用。近年来，已观察到被称作“天然杀灭者”或“NK”细胞的一种淋巴细胞或淋巴样细胞的特殊亚种群，它破坏肿瘤细胞从而阻止癌症发展。证据的力量使人联想到NK细胞具有细胞分解活性与产生活性氧类物质像过氧化氢（H₂O₂）或含氧如氢氧阴离子（°OH）和过氧化物阴离子（O₂°）有关。NK细胞和活性氧现象在下列文献中描述：Herberman等，Science，214卷，1981年10月2日，24～30页;Roder等，Nature，298卷，1982年8月5日，569～572页;Nathan等，Journal of Immunology，129卷5号，1982年11月5日，2164～2171页;Mavier等，Journal of Immanology，132卷4号，1984年4月4日，1980～1986页。

当然，有很多化合物释放活性氧类物质。然而，仅该因素并不意味着这样的化合物就能输入体内来补充NK细胞的功能或者输入肿瘤形成尚未充份发生的身体内以提供NK细胞的功能并抑制肿瘤的发展。释放活性氧类物质的化合物一般都释放迅速，而要在温血动物如人类有效地对抗肿瘤发展似乎需要至少更慢一些的而且要持久些的释放速度。直到本发明之前，这一点实际上尚未达到。若释放过快，则肿瘤的和正常的细胞二者都可受到攻击。

在1977年8月9日许可给我和我的共同发明人的美国专利No4，041，149中描述了可作成各种形式，其中包括一种可抑制口臭的牙科片剂的组合物，其活性成份就是过阳二磷酸盐。过氧二磷酸盐化合物不同于大多数供氧化合物，就在于它并不提供过氧化氢的起始破裂。相反，它释放过氧化氢如此缓慢，如与相当浓度的过氧化氢相比，过氧二磷酸盐所释放的氧的量为过氧化氢所释放的有效氧量的十分之一。而且在碱性磷酸酯酶或酸性磷酸酯酶的存在下，于25℃，20小时后仅释放出约50%的活性氧。上述的每一种酶在温血动物包括小鼠，大鼠，人类等体内都是存在的。

本发明的优点是肿瘤发展受到抑制，其中包括体外肿瘤细胞和温血动物像啮齿动物以至人类的体内实际上恶性肿瘤发展。

本发明的又一优点是，抑制肿瘤形成的方法是通过向活宿主输入一种缓慢释放氧的物质来提供的。

按某些方面来看，本发明涉及一组合物，它由溶解或分散在药物载体里的剂量约0.1～10%的无毒水溶性的药学上可接受的过氧二磷酸化合物衍生物所组成。

按另外的某些方面看，本发明涉及一种抑制肿瘤形成的方法，该肿瘤有恶性肿瘤细胞。该方法是，对温血动物宿主用经口咽下途径给予一组合物，给药方法为每天每公斤上述温血动物体重给0.1～6克。该组合物由溶解或分散在药物载体里的一种无毒水溶性的药学上可接受的过氧二磷酸化合物衍生物所组成，其无毒剂量约为每公斤温血动物体重0.1～6克。

按另外的某些方面看，本发明涉及一种抑制肿瘤形成的方法。该方法是，对温血动物宿主用全身给药途经给予一组合物，给药方法为每公斤上述温血动物体重给0.1～2克。该组合物由溶解或分散在药物载体里的无毒水溶性的药学上可接受的过氧二磷酸化合物衍生物所组成，其无毒剂量约为每公斤患恶性肿瘤的温血动物体重0.1～2克。