[其他]制备非对映化合物的合成方法

说明书

本发明阐述了一种新的方法，用于控制性合成具有构型（Ⅰ）的三唑基-O、N-缩醛的两种对映体，

式中R和n代表本文所指定的取代基和数，

本发明还阐述了几种用于合成具有构型（Ⅰ）构象化合物的反式取代的环氧乙烷。

我们早已熟悉：符合构型（Ⅰ）构象的、具有杀菌作用的三唑基-O、N-缩醛，能以两种不同的非对映体构型（苏型和赤型）存在。1-（4-氯苯氧基）-3、3-二甲基-1-（1、2、4-三唑基-1）-丁醇-2是以商业名称为TriabimenoI〔DE-OS（German    PubIished    SpeCifiCation）2，324，010〕的一种杀菌剂在市场出售。

人们提出一种代谢过程，来解释另一种也具有杀菌功能的Triad-imefon〔1-（4-氯苯氧基）-3，3-二甲基-1-（1，2，4-三唑基-1）-丁酮-2〕的生物降解作用〔DE-OS（German    PubIished    SPeCifiCation）2，201，063〕，在该过程中，TriadimenOI的二种非对映体中的一种，由于存在酮基的还原作用，而成为代谢过程的主要部分。

关于这些代谢物与TriadimefOn的杀菌作用的关系，尚有争议〔Pestic    Sci    1984    71-77;Zeitschr·f·PfIanZenkr，1982，309〕。

DE-OS（German    PubIished    Specification）2743767报导了triadimefon及其类似结构的化合物的还原方法，在该方法中，主要只生成两种非对映体中的一种。该方法的不足是，其主要产物必须通过多步纯化步骤，先从付产物中分离出来。另外，就可被接受的经费开支而言，两种非对映体中，也只能制出其中一种。

在此，本发明提出一种新的方法，用以合成构型（Ⅰ）表示的三唑基-O，N-缩醛的两种非对映体（A）和（B）。

式中R代表任意取代的苯基，任意取代的苯氧基，任意取代的烷基，任意取代的烷氧基，任意取代的烷基硫基，烷基羰基，硝基或卤素。

n代表从0到5的整数，如果n代表从2到5的整数，则R能代表相同或不同的取代基。

在该方法中，以结构（Ⅱ）表示的环氧乙烷，

式中X代表卤素，

或是

a、在有适当的碱和稀释剂存在下，与以结构（Ⅲ）表示的苯酚反应，

式中R和n所代表的取代基和数同上所述，

产生具有构型（Ⅳ）的环氧乙烷衍生物。

式中R和n所代表的取代基和数同上所述，

该环氧乙烷衍生物，在第二步反应时，在适当的稀释剂存在下，与1，2，4-三唑或其盐反应，产生具有构型（ⅠA）的苏型异构体。

式中R和n所代表的取代基和数同上所述，

或是

b、在有适当的稀释剂存在下，与1，2，4-三唑或其盐反应，产生具有构型（Ⅴ）所示的环氧乙烷衍生物。

该环氧乙烷衍生物，在第二步反应时，在有适当碱和适当稀释剂存在下，再与以结构（Ⅲ）表示的苯酚反应，

式中R和n所代表的取代基和数同上所述，

产生具有（ⅠB）构型的赤型异构体。

式中R和n所代表的取代基和数同上所述。

在本发明方法的实施过程中发现，构型（Ⅱ-a）

所表示的反-3-特丁基-2-卤代环氧乙烷，出人意料地与亲核试剂，如酚钠或1，2，4-三唑的钠盐反应，产生相应的具有（Ⅳ）或（Ⅴ）型的环氧乙烷的反式取代衍生物，而且，环氧乙烷环及该环的构型保持不变。

即使使用结构（Ⅱ）所示的顺/反环氧乙烷的混合物，具有（Ⅳ）或（Ⅴ）构型的反式环氧乙烷取代衍生物也仍然是其主要的产物。

这些具有（Ⅳ）或（Ⅴ）构型的环氧乙烷衍生物，再与第二个亲核试剂反应，此时，具有（Ⅳ）或（Ⅴ）构型的化合物进行开环反应，第二个亲核试剂接在已经接有第一个亲核试剂的碳原子上。

因为第二个亲核试剂是从远离环氧乙烷，氧原子的一边进攻，所以其产物的立体构象，只能是如构型（Ⅰ）所示。

构型（Ⅱ）限定了本发明方法所用原料的结构，在该构型中，X最好代表氯或溴。

我们可以买到，或者能够按文献所报导的方法，从频哪酮或特戊醛，制备具有构型（Ⅱ）的环氧乙烷，例如，先将频哪酮卤化为具有（Ⅵ）结构的α.α-二卤代酮