[其他]制备α-芳基-4-(4，5-二氢-3，5-二氧-1，2，4-三嗪-2(3H)基)-苯乙腈的方法

说明书

2-苯基-不对称三嗪-3，5-（2H，4H）二酮类及其在控制球虫病方面的应用已在美国专利No.3，912，723中作了说明。在所述的三嗪中，苯基部分可以被取代，特别是用一个苯甲酰基-、一个α-羟基-苯甲基-及一个苯磺基自由基来取代。

本申请中所述的2-苯基-不对称三嗪-3，5-（2H，4H）二酮类不同于上面所提及的三嗪类化合物，是用一个α-氰基-苯甲基自由基团来取代苯基部分，生成三嗪-3，5-（2H，4H）-二酮，它对破坏或抑制患有原虫的宿主体内原虫的生长是有效的。

较佳实施方式的说明

本发明所涉及的是α-芳基-4-（4，5-二氢-3，5-二氢-1，2，4-三嗪-2（3H）基）苯乙腈类化合物，其一般式为

本发明还涉及上述化合物在医药上可采用的酸加成盐及其可能有的立体化学异构体，其中，R¹、R²、R³各自任意为氢、卤代基、三氟甲基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷基硫代基或者C_1-6烷基磺酰基;

R⁴及R⁵各自任意为氢、卤基、三氟甲基或C_1-6烷基;以及

R为氢、C_1-6烷基、环C_3-6烷基或者可能以至多三个各自任意选自卤基、三氟甲基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷基硫代基及C_1-6烷基磺酰基氧代所组成的基团组中的取代基所取代的苯基。

在前面的定义中，“卤代基”这个词系指氟基、氯基、溴基及碘基;“C_1-6烷基”表示包括具有1-6个碳原子的直链饱和烃自由基及带侧链的饱和烃自由基，例如甲基、乙基、1-甲基乙基、1，1-二甲基乙基、丙基、丁基、戊基、己基等等;“环C_3-6烷基”包括环丙基、环丁基、环戊基及环己基。

本发明范围内较佳的化合物是那些化合物，其中R¹及R²各自任意为氢、卤基、CF₃或C_1-6烷基;R³为氢;R为氢、C_1-6烷基、苯基或卤代苯基;R⁴及R⁵各自任意为氢、卤基、CF₃或C_1-6烷基。

本发明范围内的更佳化合物是那些化合物，其中R¹为卤代基;R²及R³均为氢;R为氢、C_1-6烷基或卤代苯基;而R⁴与R⁵则同上述较佳化合物中所述。

本发明范围内的特佳化合物是那些化合物，其中R¹为4-卤代基、R²及R³均为氢、R为氢或甲基，而R⁴与R⁵则各自任意为氢、卤代基、甲基或三氟甲基，所述的R⁴与R⁵是在承接所述R⁴与R⁵的苯基部分的2位及/或b位上取代的。

本发明范围内的最佳化合物系选自由2-氯代-α-（4-氯化苯基）-4-（4，5-二氢-3，5-二氧-1，2，4-三嗪-2（3H）基）苯乙腈与2，6-二氯-α-（4-氯代苯基）-4-（4，5-二氢-3，5-二氧-1，2，4-三嗪-2（3H）基）苯乙腈、其在医药上可采用的酸加成盐及其可能有的立体化学异构体所组成的化合物组。

一般式（Ⅰ）所代表的化合物通常是用一般式

所代表的中间体经环化反应并除去所得二酮中的E基团而制得的。在中

间体（Ⅱ）中，L代表一个适当的离去基团，例如C_1-6烷氧基、卤代基等等。E基团，如中间体（Ⅱ）及三唑二酮（Ⅲ）中所述，代表一个适的、易从二酮（Ⅲ）中除去的吸电子基团，例如羰基、磺酰氧基、亚磺酰氧基或者一个产物母体及/或其衍生物，例如酯、酰胺、氰化物、C_1-6烷基磺酰氧基、苯基磺酰氧基、C_1-6烷基苯基磺酰氧基及卤代苯基磺酰氧基以及类似的基团。