[其他]制备氨基象牙烷羧酸衍生物及其药物组合物的方法

说明书

本发明是关于制备新型的9-和11-氨基象牙烷羧酸衍生物（9-and    11-aminoeburnanecarboxylic    acidderivatives）的方法。具体说是关于由式（Ⅰ）表示的新型的、外消旋的和旋光活性的9-和11-氨基象牙烷羧酸衍生物的制备方法。

其中

R代表-氨基团;或

-NH-COR¹基团，其中R¹指氢原子、可由C_1-10脂族、C_3-8脂环族、或C_6-14芳族或选择取代的烃基团，或杂芳基团;或

-NH-SO₂-R²基团，其中R²指可由C_1-10脂族或C_6-14芳族选择取代的烃基团;

R³代表一氢原子，可由C_1-10脂族、C_3-8脂环族或C_6-14芳族选择取代的烃基团;

A代表羟基团;

B代表氢原子或

A、B一起形成一个价键;

条件有

当R是11位上的氨基或-NH-COR¹基团（其中R¹是甲基），A是羟基，B是氢原子时，

R³不是甲基;

当R是氨基，A和B一起形成一个价键时，

R³不是氢原子，

以及它们的盐和含有这些化合物的药物组合物的制备方法。

本发明提供了制备通式（Ⅰ）所表示的新化合物及其盐的方法，该方法包括：酰化（可以是在水解后）由下式（Ⅱ）所表示的外消旋或光活性的9-或11-氨基象牙烷羧酸衍生物或其盐，

其中R⁴代表甲基，当A和B一起形成一个价键时，R⁴还可以代表氢原子;然后如果需要酯化或，如果需要酯基转移这样得到的式（Ⅰ）表示的9-或11-氨基象牙烷羧酸衍生物，式中R代表-NH-COR¹或NH-SO₂R²基团（其中R¹和R²与上述定义的相同，R³和R⁴相同，A和B与通式（Ⅰ）中所定义的相同）;如果需要，分别地进行水解或先酯化或如果需要先酯基转移，再水解一个外消旋的光活性的通式（Ⅰ）表示的9-或11-氨基象牙烷羧酸衍生物，通式中R代表-NH-COR¹基团或-NH-SO₂R²基团（其中R¹与上文定义的相同，A代表羟基，B代表氢原子，R³代表可由C_1-10脂族、C_3-8脂环族或C_6-14芳族随意取代的烃基团，如果需要，水解由通式（Ⅰ）表示的外消旋或光活性9-或11-氨基象牙烷羧酸衍生物，通式中R代表氨基，R³代表可由C_1-10脂族、C_3-8脂环族或C_6-14芳族随意取代的烃基团，A代表羟基，B代表氢原子;然后，如果需要，酰化这样得到的、由通式（Ⅰ）表示的外消旋或光活性9-或11-氨基象牙烷羧酸衍生物，通式中R指氨基，R³、A和B与通式（Ⅰ）所定义的相同;然后，如果需要将通式（Ⅰ）表示的外消旋或光活性的9-或11-氨基象牙烷羧酸衍生物脱水，式中R和R³与上文定义的相同，A代表羟基，B代表氢原子;如果需要，将这样得到的、通式（Ⅰ）表示的外消旋或光活性9-或11-氨基象牙烷羧酸衍生物（式中R、R³、A和B与通式（Ⅰ）中定义的相同）转换成酸加成盐和/或转换成季盐;和/或析分这样得到的外消旋物。

在上述通式中，R¹、R²和R³：

-作为含1-10个碳原子的脂族烃基团时，可以指饱和的或非饱和的直链或支链基团，例如：甲基、乙基、正-丙基、异丙基、正-丁基、异丁基、仲-丁基、叔-丁基、正-戊基、异戊基、正-己基、异己基、正-庚基、异庚基、正-辛基、异辛基、乙烯基、丙烯酰基、甲基丙烯酰基和丙烯基或类似的基团;