[其他]乙型肝炎抗原组合物的制备方法

权利要求书

1、一种用于增强酯膜基免疫原的免疫原性的方法，其特征在于，对其在浓度为足够时，在导致膜熔解的快速加热条件下，对其进行快速加热，和将熔解的膜融合成新的形式。

2、一种根据权项1所述的方法，其中所述的酯膜基免疫原在用于加热的组合物中的浓度为0.1～10毫克/毫升，并对免疫原在800～1000毫米汞柱（mmHg）压力下以101～104℃加热1～15分钟。

3、一种生产蛋白质的方法，其特征在于，所述的蛋白质[包括以在天然界未发现的形态存在的HBs  Ag颗粒，所述HBs  Ag颗粒为纤维状]是分枝纤维，闭环或闭环分枝纤维状的，该方法包括：

A.用聚乙二醇将HBs  Ag由血浆中沉淀出来，以使HBs  Ag与其中所含的其它蛋白质分开;

B.分离出的HBs  Ag用羟基磷灰石进行负吸附;

C.将所吸附的HBs  Ag进行等密度离心;并且

D.将由所述离心分离的粒子进行热灭活，浓度至少为0.1mg/ml，温度为101～104℃，历时15分钟，然后冷却之，当所述的加热为连续流动快速加热时，则加热在较高的压力下进行。

4、一种根据权项3所述的方法，其中所述的粒子是在一根浸于热介质中并且直径为0.1～10mm的管子中，在800～1000mmHg的压力下，以101～104℃加热1～15分钟。

5、一种根据权项3所述的方法，其中所述的分枝纤维，闭环或闭环纤维的直径为15～20nm。

6、一种根据权项3所述的方法，其中所述的蛋白质，除了含有辛酸钠稳定的人血清清蛋白之外，含有以重量计低于5%的血清蛋白。

7、一种根据权项3的所述的方法，其中所述的蛋白质基本上不含血清蛋白质。

8、一种根据权项3所述的方法，其中所述的蛋白体具有闭环纤维状HBs  Ag，该HBs  Ag含有从所述闭环纤维上向外突出有纤维状物的粒子。

9、一种根据权项8所述的方法，其中所述的纤维粒子具有至少50nm的长度。

10、一种根据权项9所述的方法，其中所述的纤维粒子具有100～1000nm之间的长度。

11、一种根据权项3所述的方法，其中所述的蛋白体具有比基本上由以大小为18～24nm的球形颗粒形式存在的HBs  Ag组成的组合物至少大四倍的免疫原性。

12、一种根据权项11所述的方法，其中所述的蛋白体的免疫原性是基本上由大小为18～24nm的球形HBs  Ag颗粒构成的蛋白体的免疫原性的6～30倍。

13、一种根据权项11所述的方法，其中所述的蛋白质除了含有辛酸钠稳定的人血清清蛋白以外，含有以重量计低于5%的其它血清蛋白。

14、一种根据权项13所述的方法，其中所述的蛋白质基本上不含其它血清蛋白质。

15、一种根据权项3所述的方法，其中所述的颗粒在加热前用洗涤剂处理，这样使它们在蔗糖梯度中的平均水密度提高到1.200～1.224gm/cc。

16、一种根据权项3所述的方法，其中所述的颗粒在通过一根浸于热介质的管道时，被以101～104℃加热，所述管道的直径为0.1～10mm。

17、一种根据权项16所述的方法，其中所述的颗粒在通过所述的管道时，被加以800～1000mmHg的压力，使所述颗粒在该管道中的滞留时间为1～15分钟。

18、一种根据权项3所述的方法，其中所述的HBs  Ag颗粒在热处理前，先用辛酸钠稳定的人血清清蛋白稀释。

19、一种根据权项3所述的方法，其中HB₅Ag粒子在进行热处理的血清中的浓度至少是0.1mg/ml。

20、一种蛋白质组合物，其特征在于，它含有被融合成分枝纤维状，闭环或闭环分枝纤维状结构的HBs  Ag颗粒。

21、一种根据权项20所述的蛋白质组合物，其中所述的纤维结构至少长50nm。

22、一种根据权项20所述的蛋白质组合物，其中所述的纤维结构长100～1000nm。