[其他]戊二酰亚胺抗焦虑及抗高血压药物的制备

权利要求书

1、制备下式戊二酰亚胺衍生物的工艺过程

式中R₁及R₂各独立地代表氢，1-4碳的烷基，1-4碳的烷氧基，卤素，硝基，羟基，SO₃H，SO₂NH及当R₁及R₂在一起时可在1，2位或3，4位形成稠合的苯基，当R₁及R₂相同时它们各自代表氢、1-4碳的烷基、1-4碳的烷氧基、羟基或卤素基团；A及B独立地可以是氧，硫或式-N(R₆)-的亚胺基，其中R₆基可以是氢或1-4碳的烷基；R₃可以是氢，1-4碳的烷基或羟乙基；n可以是从2-5的整数；R₄及R₅可以是甲基或在一起可以形成环戊烷或环己烷环；或它们的药学上可接受的酸加成盐。该方法是将下式的亲核试剂，

其中R₁，R₂，R₃，A及B定义如上，与下式的底物反应

其中n，R₄，及R₅如上所定义的及L为离去基团，在25-150℃反应1-24小时，并从反应物中分离产物。

2、根据权利要求1的方法，其中温度是从60-150℃。

3、根据权利要求1的方法，其中A及B为氧。

4、根据权利要求1的方法，其中n是整数4，及R₄及R₅是甲基或在一起形成环戊烷环。

5、根据权利要求1的方法，其中R₁及R₂在一起形成1，2或3，4-位的稠合苯基，A及B为氧，及R₃是氢。

6、根据权利要求1的方法，其中亲核试剂2-氨甲基-苯并二噁烷[1，4]与底物N-（4-甲苯磺酰氧丁基）-3，3-四亚甲基戊二酰亚胺反应制备戊二酰亚胺8-[4-（1，4-苯并二噁烷-2-基甲氨基）丁基]8-氮杂螺环[4，5]癸烷-7，9二酮。

7、根据权利要求1的方法，其中亲核试剂2-氨甲基-苯并二噁烷[1，4]与底物N-（2-甲苯磺酰氧乙基）-3，3-四亚甲基戊二酰亚胺反应以制备戊二酰亚胺8-[2-（1，4-苯并二噁烷-2-基甲氨基）乙基]8-氮杂螺环[4，5]癸烷-7，9-二酮。