[其他]戊二酰亚胺抗焦虑及抗高血压药物的制备

说明书

本发明涉及某些戊二酰亚胺衍生物及它们作为抗焦虑和抗高血压药物的用途。

焦虑被认为是一种对于某些未来事件的恐惧和担心。多数，即使不是全部，人们对适当的刺激有反应，偶尔患焦虑症状。在有些人中，这种对于日常生活压力所产生的焦虑和恐惧的感觉可以产生压倒之势，使个别人成为社会上非生产力的一员，由于个别求治组建议优选的基本治疗方式，在进行心理治疗的同时，用一些化疗药物被证明是治焦虑的有用的附加措施，可使严重受折磨的个人重新恢复生产能力。

苯并二氮杂类化合物现被选作治疗焦虑的药物。特别是氯代二氮杂氧化物，安定及舒宁是常用的，然而，这类药物有极大可能被滥用，特别在被治疗的病人中间。再加苯并二氮杂一般有不希望有的镇静作用，并与其它药物有有害的相互作用，如酒精，丁螺旋酮（Buspirone），是近来发展的非苯并二氮杂的抗焦虑药物，据报导它大大消除了上述药物的不希望有的特征。但是，它也有某些缺点。更特殊的是，丁螺旋酮（Buspirone），被认为作用于多巴胺受体其结果是展现多种多样的付作用。申请者发现了新的戊二酰亚胺一类抗焦虑药物，该药一般没有丁螺旋酮（Buspirone）及苯并二氮杂的付作用。

相应地，本发明是指通式Ⅰ的戊二酰亚胺衍生物，它的对映异构体，及其在药学上可接受的酸加成盐。

式中R₁与R₂各自独立地代表氢，一个1到4碳的烷基，一个1到4碳的烷氧基，囟素，硝基，羟基，SO₃H，SO₂NH₂，及当R₁与R₂在一起时可在1，2或3，4一位形成稠合的苯基，当R₁与R₂相同时，它们各自代表氢，一个1到4碳的烷基，1-4碳的烷氧基，羟基或囟素基;A和B独立地代表氧，硫或具有式-N（R）-的亚胺基其中R是氢或1-4碳的烷基;R₃是氢，1-4碳的烷基或羟乙基;n是从2到5的整数;R₄及R₅代表甲基或当它们在一起时形成环戊烷或环己烷环;

这里所用的术语“1-4碳的烷基”意思是指由1-4碳原子组成的直链或支链烷基。这里所用的1-4碳的烷基的说明例子为甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基及异丁基。

同样地，术语“1-4碳的烷氧基”是指由1-4碳形成的直链或支链烷氧基。这里所用的1-4碳的烷氧基的说明例子为甲氧基，乙氧基，正丙氧基，异丙氧基，正丁氧基，及异丁氧基。

术语“卤素基团”意指氟、氯或溴原子。

“药学上可接受的加成盐”的词句被扩展应用于式Ⅰ所代表的碱化合物的任何无毒的有机或无机酸的加成盐。作为可形成适宜盐的无机酸的例子包括：盐酸，氢溴酸，硫酸及磷酸及酸式金属盐如单氢正磷酸钠及硫酸氢钾。形成适宜盐的可作例子的有机酸包括单，双及三羧酸。这些酸的例子有，如醋酸，乙二醇酸，乳酸，丙酮酸，丙二酸，琥珀酸，戊二酸，富马酸，苹果酸，酒石酸，柠檬酸，抗坏血酸，马来酸，羟基马来酸，苯甲酸，羟基苯甲酸，苯乙酸，肉桂酸，水杨酸，2-苯氧基苯甲酸及磺酸如甲基磺酸，2-羟乙基磺酸。可形成或单酸或双酸盐，这样的盐可以水合形式或真正无水形式存在。一般地说，这些化合物酸加成的盐为结晶物质，它们溶于水或各种亲水有机溶剂中，它们与其游离碱相比，一般显示较高的熔点及增加化学稳定性。

本发明中优选的化合物为式Ⅰ的那些化合物，其中A及B为氧。其他优选的化合物为式Ⅰ的那些化合物，其中R₃是氢，或式Ⅰ化合物其中n代表整数4，或式Ⅰ化合物其中R₄及R₅代表甲基或当其在一起形成环戊烷环。

另一组优选的化合物为式Ⅰ的那些化合物，其中A及B独立地为氧或具有式-N（R₆）-的亚胺基，其中R₆是氢或1-4碳的烷基。

尚有另一些优选的化合物为那些，其中R₁及R₂在一起形成稠合苯环，稠合到式Ⅰ中末端苯环上标示的1，2-或3，4-位;A及B是氧及R₃代表氢。