[发明专利]苯并咪唑衍生物的制备方法

权利要求书

1、制备化学式(Ⅰ)化合物及其适用于药物的盐的方法

式中，

R¹和R⁴各自为氢，R²为C_1-6烷氧基、RCF₂O或取代有3至5个氟原子的乙氧基，R³为氢或者R²与R³一起形成-O(CR₂)_m-O基；

R为氢或氟；

m为1或2；

n为0或1；

R⁵与R⁶相同或互异，并且各自为氢或C_1-6烷基，或者R⁵及R⁶与所连接的氮原子一起形成吡咯烷基、哌啶子基、哌嗪基或吗啉代基；以及

R⁷与R⁸其中之一为卤素，另一为氢、卤素或C_1-6烷基；

所述方法包含：

(a)将化学式(Ⅱ)化合物

与化学式(Ⅲ)化合物进行反应

式中R¹至R⁸同化学式(Ⅰ)中之定义，L¹与L²其中之一

为SH，另一为可由硫醇取代的离去基团；

(b)将化学式(Ⅳ)化合物

式中R¹至R⁴同化学式(Ⅰ)之定义，与化学式(Ⅴ)化合物进行反应

式中R⁵至R⁸同化学式(Ⅰ)定义，X为CO₂H或CSX¹，X¹为卤素或C_1-4烷氧基；

(C)将化学式(Ⅵ)化合物

式中R¹至R⁴同化学式(Ⅰ)之定义，R⁹为氢或保护基，M为碱金属原子，与化学式(Ⅶ)化合物进行反应

式中R⁵至R⁸同化学式(Ⅰ)之定义，Z为离去基团，P为0或1；

(d)将化学式(Ⅷ)化合物

式中R¹至R⁴同化学式(Ⅰ)之定义，R⁹为氢或保护基，Y为离去基团，与化学式(Ⅸ)化合物进行反应

式中R⁵至R⁸同化学式(Ⅰ)之定义，P为0或1，M′为金属原子的等效物；

并按需要任选：

(i)氧化其中n为0的化学式(Ⅰ)化合物，生成其中n为1的式(Ⅰ)化合物。

(ii)将如此形成的其中n为1的式(Ⅰ)化合物还原，成为其中n为0的式(Ⅰ)化合物；

(iii)制成适于用作药物的盐。

2、按权利要求1的方法，其中L¹为SH及L²为离去基团。

3、按权利要求1的方法，其中L²为氯。

4、按权利要求3的方法，其中所制式（Ⅰ）化合物的R¹、R³和R⁴均为氢，R²为甲氧基、R⁷为氯、R⁸为氢，并由R⁵和R⁶一起形成吗啉代基，该方法包括将按式（Ⅱ）其中R¹、R³和R⁴都是氢、R²是甲氧基的化合物与按式（Ⅲ）其中R⁷是氯、R⁸是氢、R⁵和R⁶一起形成吗啉代环的化合物进行反应而成。