[其他]N6取代脱氧核糖腺苷同型物的制造方法

说明书

荷兰专利申请67：14189指出N⁶环烷基腺苷是有强心活性的化合物。美国专利3，851，056公开了带有化学式的N⁶取代基的腺苷，具有抗脂解和抗高血脂的性质。

美国专利3，575，959指出5′-脱氧5′-巯基-N⁶-（低级烷基或苄基）腺苷是一种抗病毒剂。美国专利4，373，097对化学式为

的化合物作过描述。此化学式中：n为0、1或2;R₁为烷基，R为H、脂族酰基或芳族酰基。此类化合物被认为是具有抗发炎和止痛活性。

在美国专利3，475，408中，描述了5′-脱氧5′-烷基硫-N⁶-（饱和的或不饱和的，直链或支链的脂肪族烃）腺苷所具的降低血压和扩张血管的作用。

在日本专利公布号558162-598中，描述了化学式为

的5′-脱氧核糖用于治疗血栓和栓塞的作用。

在美国编号为665，216（它现在带有一个共同未决部分继续申请）的专利申请书中公开了，带有5′-改性核糖的N⁶双环（2.2.1）庚基腺苷具有止痛和抗发炎的性质。最近，在美国专利US4，501，735中公开了，N⁶-（1-和2-苯并环烷基）腺苷。

本发明提出的化合物把N⁶取代脱氧核糖腺苷的同型物肯定为具有止痛、安定和抗高血压的作用。这种同型物包括5′-脱氧、5′-脱氧-5′-甲基硫和5′-脱氧-5′-卤素等的腺苷。

所以，本发明涉及化学式为

的化合物。式中：R为环中碳原子3到11的环烷基，或者是化学式

的基（其中：n为1、2或3，X和Y各自为H、低级烷基、羟基、低级烷氧基、苄氧基、硝基、氮基、氨基、三氟甲基或卤素）;Q为化学式为

的基。式中：Z为CH₃、CH₂Hal或CH₂SCH₃;R₂′R₃′各自为H、低级烷基、低级烷酰基、苯甲酰基、低级烷基取代的苯甲酰基、低级烷氧基或卤素，或者总之为异亚丙基一类的低级亚烷基，或其低级烷酰基或苯甲酰基酯，其非对映体或混合非对映体，或其药用酸的加成盐。

本发明还涉及一种包括药用有效量的化合物Ⅰ和药用载体的药用合剂，和涉及一种给哺乳动物一种由化合物Ⅰ制成的药剂以治疗哺乳动物的方法。

在化学式为（Ⅰ）的化合物中，“低级烷基”是指包括1到6碳的直或支链的烷基。例如，甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基和己基等。

卤或卤素主要是指氟、氯或溴。

低级烷氧基是指上述1到6碳“低级烷基”的O-烷基。

低级烷酰基是指上述具有1到6碳原子的烷基的直链或支链的C-烷基。

化学式（Ⅰ）的化合物的游离碱型和其加成盐型都是有用的。此两种型式都包括在本发明的范围内。实际上，盐型的用途相当于碱型的用途。在本发明范围内适用的药用盐，是由盐酸和硫酸一类的无机酸，和乙烷磺酸、苯磺酸和对甲苯磺酸一类的有机酸，分别生成的盐酸盐、硫酸盐、乙烷磺酸盐、苯磺酸盐和对甲苯磺酸盐等。

将游离碱溶解在含有合适酸的水溶液、醇水溶液或其他合适的溶液内，然后通过蒸发溶液而分出盐的方法，或用游离碱与酸在有机溶剂中进行反应，然后直接分出盐或通过溶液的浓缩而取得盐的方法，都可以制得上述碱性化合物的酸的加成盐。

本发明的各种化合物可以包含不对称的碳原子。本发明包括单一的非对映体和混合非对映体。通过技术上成熟的方法，可以制得或分离出各种单一的非对映体。

本发明的最佳实施方案是，化合物Ⅰ中的R是Ⅰa式基，X、Y、Q、R₂′、R₃′和R₅′合乎以上的规定或其药用盐。

另一最佳实施方案是，化合物Ⅰ中的R是Ⅰa式基，X和Y是H，Q、R₂′、R₃′和R₅′合乎上述规定。