[其他]2-苯基吡喃并[2，3-b]吡啶类化合物的制备方法

说明书

本发明涉及在2-位具有一个苯基取代基的吡喃并〔2，3-b〕吡啶类化合物。更具体地说，本发明涉及具有如下通式的化合物：

式中R、R′和R″各为氢或含有1-4个碳原子的低级烷基;X是氢、氯、溴、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、羟基、烷氧基、苯甲酰基、乙酰基或烷基;Y是氢、卤素、二或三氯、烷基、烷氧基、亚甲二氧基或苯氧基;而虚线则可在2，3位或3，4位置上存在双键，其条件是，当虚线代表2，3位置上的双键时，R基团则不存在，另一个条件是，当虚线表示双键存在时，X和Y则不能同时为氢。

只要提到上述的烷基或低级烷基，无论此烷基是单独作为较大基团如烷硫基或烷基磺酰基的一部分，还是作为包含在烷氧基内的一部分，都涉及这样的化合物：其中的烷基含有1-4个碳原子。这样的烷基或含烷基基团的例子有甲基、乙基、丙基、丁基、甲硫基、乙硫基、丁硫基、甲亚磺酰基、乙亚磺酰基、丁亚磺酰基、甲磺酰基、乙磺酰基、甲氧基、乙氧基、丙氧基和丁氧基。在以上结构式中，取代基X可以处在吡啶环上任何可能的位置上（即可以在吡喃并〔2，3-b〕吡啶结构的5、6或7位置上）-尽管在吡喃并〔2，3-b〕吡啶结构的6位上比较好。上述的属于Y的卤素取代基包括氟、氯或溴。基团Y还可以代表苯基环上的多位取代的情况，如二氯代、三氧代或亚甲二氧基。在二氯或三氯取代的情况下，所有的异构体都包括在内，虽然4′-氯苯基和3，4-二氯苯基化合物比较好。当Y是亚甲二氧基时，此取代基是在苯基环的3，4位上取代。

本发明中包含的化合物的例子有：

3，4-二氢-2-（3，4-二氯苯基）-6-（甲磺酰基）-2H-吡喃并〔2，3-b〕吡啶。

3，4-二氢-2-（3，4-二氯苯基）-6-溴-2H-吡喃并〔2，3-b〕吡啶。

3，4-二氢-2-（2，4-二氯苯基）-6-溴-2H-吡喃并〔2，3-b〕吡啶。

3，4-二氢-3-甲基-2-（3，4-二氯苯基）-6-（甲磺酰基）-2H-吡喃并〔2，3-b〕吡啶。

3，4-二氢-4-甲基-2-（3，4-二氯苯基）-6-（甲磺酰基）-2H-吡喃并〔2，3-b〕吡啶。

3，4-二氢-2-（3，4，5-三氯苯基）-6-（甲磺酰基）-2H-吡喃并〔2，3-b〕吡啶。

3，4-二氢-2-（4-甲氧基苯基）-6-（甲磺酰基）-2H-吡喃并〔2，3-b〕吡啶。

3，4-二氢-2-（3，4-二氯苯基）-6-（正丁磺酰基）-2H-吡喃并〔2，3-b〕吡啶。

3，4-二氢-2-（3，4-二氯苯基）-6-乙酰基-2H-吡喃并〔2，3-b〕吡啶。

3，4-二氢-2-（3，4-二氯苯基）-6-甲氧基-2H-吡喃并〔2，3-b〕吡啶。

3，4-二氢-2-（3，4-二氯苯基）-7-氯-2H-吡喃并〔2，3-b〕吡啶。

在定义前述的取代基团时，已经提到了某些优选者。除这些优选者外还有一些如下所述。R、R′和R″是氢的那些化合物是本发明中的较好化合物。另一组较好的化合物满足：X和Y不是氢。很好的一组化合物是那些其中X为氯、溴或甲磺酰基且处于吡喃并吡啶结构的6位上的化合物。特别好的一组化合物是那些其中Y为4-氯或3，4-二氯的化合物。

本发明的吡喃并吡啶类化合物是将下列结构式的一种适宜的醇环化而得到的：

式中X、Y、R、R′和R″的定义同上述，而Q为甲氧基或氯。当采用2-甲氧基吡啶类化合物时，是先使该化合物与氢溴酸反应而使醚断裂，再立即使裂解的产物与一种酸如乙酸使环合生成吡喃并吡啶。当Q为氯时，则使醇与碱接触而环合。在采用原料Ⅲ的情况下，所用的丙烯醇型原料在环化发生前必须先异构化为一种与由结构Ⅱ所得到的丙烯离子。在那些中间体醇是由相应的酮还原而得的情况下，更方便的做法是进行还原反应得到醇后，不经过特别的分离步骤而立即将该醇环化。不过如果需要的话，可以分步将反应中得到的醇进行分离纯制后再予以环合。

当由上述特制得的最终产物在吡喃并吡啶环的3，4-位置间具有不饱和键时，可用氢和阮内镍将其催化还原而得到相应的3，4-二氢化的化合物，或者通过强碱如1，8-二氮杂双环〔5·4·0〕+-碳-7-烯使该双键异构化到2，3位置之间。

已述的环合方法是在制备本发明化合物过程中的某一阶段采用的。为获得原料醇，采用的几种方法可概括为下面几种方案：

方案Ⅰ

为制得符合上面的式Ⅲ的化合物，用一般方法使一种适宜的卤桂醛在惰性溶剂中与下式的一种锂化合物反应：