[发明专利]EB病毒有关疾病的体外鉴别诊断方法

说明书

本发明涉及到EB病毒有关疾病的体外鉴别诊断方法，其中使用了一组诊断上相关的EB病毒抗原多肽，这些多肽通过DNA重组技术产生，并具有EB病毒有关蛋白的免疫学活性。

疱疹病毒是具套膜的十二面体衣壳，总直径为150毫微米。病毒基因组由一双链DNA组成，其分子量约为10⁸。人类疱疹病毒有单式I型疱疹病毒(“发热性疱疹”)、单式II型疱疹病毒(生殖器疱疹)、水痘带状疱疹病毒(水痘，带形疱疹)、细胞巨化病毒(先天性异常，如头小畸形)、及EB病毒(EBV)。

EBV导致的原发性疾病为传染性单核细胞增多症。它主要感染儿童和青年人。普通成人人口的90％以上受到EBV感染，并且EBV终身都留在外周B淋巴细胞中。该病毒在人的一生中都在腮腺中产生并通过口腔途径传播。在需要对白血病，或在器官移植情况下受体对移植物的排斥危象进行鉴别诊断时，明确而快速地鉴定传染性单核细胞增多症或急性EBV感染是特别重要的。在这些情况中，错误的诊断可能导致不正确的治疗，而这些不正确的治疗可能导致严重的甚至危及生命的后果。

血清学研究提示EBV还极可能与人类继发性肿瘤，即与非洲伯克特氏(Burkitts)淋巴瘤(BL)和鼻咽癌(NPC)形成有关。明确而迅速地鉴定这种继发性疾病也是很重要的，因为NPC的早期检测可使之对其进行早期处理，这将会显著降低NPC的死亡率。

在中国南方的某些地区及新加坡和马来西亚的华人中，NPC是最常见的人类肿瘤，发病率达每年每100,000人中有40人。在世界其它地区，如婆罗洲或突尼西亚发病率也很高。在大部分其它地区，发病率约为每年每100,000人中有0.2人，约占耳、鼻和喉(ENT)肿瘤的4％。在几乎所有的高发病率地区，病人的年龄分布显示在40至50岁左右有一清楚的单峰。对用于EBV有关疾病诊断的EBV有关基因产物的选择

A.EBV感染初期：产生抗病毒衣壳抗原(VCA)、早期抗原(EA)及EB核心抗原(EBNA)的抗体。

在感染(单核细胞增多症)的急性期或初期，EBV感染B淋巴细胞。由于缺乏免疫反应，致使一些细胞进入溶解周期，并产生一系列病毒抗原，这些病毒抗原在细胞溶解时进入血流。为了抗这些抗原，宿主免疫系统将合成特异性抗体(表1)。

                   表  I

   疾病VCA：  IgG    IgM     IgA  EN    EBNA    MA¹正常成人急性感染的成人    (初期)慢性感染再激活XLP²NPCBL  +      -       -  ++     +       -  +      +       -  +      +       -  +      -       -  ++     -       +  ++     -       -  -      +       +  +      -       -  ±           ±             ±？  +      +       +  ±           (+)      ？ +(D)    +      ++ +(B)    +       +

²XLP代表缺乏免疫力宿主的实例

¹通过GP240/200的免疫沉淀确定