[其他]苯甲酰脲类化合物的制备方法

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1、制备具有式(Ⅰ)的苯甲酰脲化合物的方法，

式中A是溴原子或氯原子，

该方法包括使具有式(Ⅱ)的取代硝基苯类化合物

式中R₁是异氰酸酯基、氨基或-NHCONH基团，与具有式(Ⅲ)的取代嘧啶类化合物反应

式中A的定义同上，R₂是卤原子或基团，式中R₃为异氰酸酯基或氨基，但是当R₁是异氰酸酯基或氨基时，R₂为

基团须以R₃和R₁不相同为条件；当R₁是

基团时，那么R₂为卤原子。

2、按照权项1所述的方法，其中取代硝基苯化合物为具有下式

的2-硝基苯甲酰基化合物，式中R₁′为异氰酸酯基或氨基，取代嘧啶化合物为具有下式的嘧啶氧基苯化合物

式中A是溴原子或氯原子，R₃是氨基或异氰酸酯基，并且R₃与R₁不相同。

3、按照权项2所述的方法，其中R₁′为异氰酸酯基和R₃为氨基。

4、按照权项3所述的方法，其中该反应是在有溶剂存在下进行的。

5、按照权项3所述的方法，其中该反应是在温度0～120℃进行的。

6、按照权项2所述的方法，其中R′₁是氨基和R₃是异氰酸酯基。

7、按照权项6所述的方法，其中该反应是在有溶剂存在下进行的。

8、按照权项6所述的方法，其中该反应是在50℃～回流温度下进行的。

9、按照权项1所述的方法，其中取代硝基苯化合物是N-（2-硝基苯甲酰基）-N′-（3-氯-4-羟基苯基）脲，并且取代嘧啶化合物具有下述通式：

式中A是溴原子或氯原子，Hal是卤原子。

10、按照权项9所述的方法，其中该反应是在碱性物质和溶剂存在下进行的。

11、按照权项9所述的方法，其中该反应是在0℃～回流温度下进行的。

12、按照权项1所述的方法制备的苯甲酰脲化合物是N-（2-硝基苯甲酰基）-N′-〔4-（5-溴-2嘧啶氧基）-3-氯苯基〕脲。

13、按照权项1所述的方法制备的苯甲酰脲化合物是N-（2-硝基苯甲酰基）-N′-〔3-氯-4-（5-氯-2-嘧啶氧基）苯基〕脲。

14、含有式Ⅰ的苯甲酰脲化合物的抗肿瘤组合物的制备方法式中A是溴原子或氯原子。

15、按照权项14所述的抗肿瘤组合物的制备方法，该组合物含有式Ⅰ的苯甲酰脲化合物和药学上可以接受的辅助剂。

16、按照权项15所述的抗肿瘤组合物的制备方法，其中药学上可以接受的辅助剂为表面活性剂。

17、按照权项16所述的抗肿瘤组合物的制备方法，其中药学上可以接受的辅助剂是磷脂和抗氧化剂。

18、按照权项17所述的抗肿瘤组合物的制备方法，其中至少80%的苯甲酰脲化合物的颗粒不大于5微米。

19、按照权项18所述的抗肿瘤组合物的制备方法，该组合物可用口服，静脉给药或以栓剂形式给药。

20、按照权项19所述的抗肿瘤组合物的制备方法，该组合物可用口服给药。

21、具有下式的嘧啶氧基苯化合物中间体的制备方法，式中A为溴原子或氯原子，并且R₃是氨基或异氰酸酯基。

22、按照权项21所述的方法，其中R₃为氨基。

23、按照权项21所述的方法，其中的化合物是4-（5-溴-2-嘧啶氧基）-3-氯苯胺。