[其他]基于由低水溶性的精细分离有效要素组成的组合物的制备

说明书

本发明涉及基于由少量溶于水中的精细分离有效要素组成的，以及预计将之分散于水中而不致形成沉淀的组合物之制备方法。

在水中再合过程中有效要素实质上不溶于水中沉积或沉淀是一个众所周知的问题。这也是一个十分严重的问题，尤其是在药剂的情况下。这是因为病人总是希望依照治疗他（或她）的医生所给的剂量来服用药物的。如果在水中再组合过程中有效要素部分仍然留在杯底，如果将这种操作在一日内重复数次时，则治疗的无效性将呈现相当大的可能性，是可以想象得到的。为克服这样的问题，提出了许多不同类型的解决办法。例如，在具有此类问题的药物的或营养物的组合物中添加乳化剂或分散剂以促进有效要素的悬浮能力。然而在那些这种组合物待出售的国家中，它们的法律规定往往是不允许在这组合物中包含着添加物的。因为按这些国定的法律规定包含着添加物的组合物其成分是不同的。另一方面，这种添加物也会相应地增加了制备的成本。

按照本发明的制备方法可把在预计分散于水中的组合物与添加物掺合的缺点给予消除，同时，还增加所述的组化物在水中的分散能力。

本发明涉及基于少量溶于水中精细分离的有效要素所组成的，且预计分散在水中而不致形成沉淀的组合物之制备方法。在此方法中，有效要素是按重量计算由0.4至10%混合于固体的无脂奶中最好同脱脂奶粉混合，并在温度为40℃以上时使此混合物的颗粒经受运动。

按照本发明，混合物的颗粒间的附随物质及其热材料是必不可少的。

待处理的不溶于水的有效要素则并非是关键性的。它可以是任何一种实质上不溶于水并可用于分散在水中的粉状物。它也可以是药物性的有效要素或用作营养目的的化合物。药物性的有效要素包括，具体来说各种系统的抗炎剂，诸如那些按照德国专利公开说明书DE-OS    2537070或它们的同系物，该产物通常叫做替诺昔康（Tenoxicam）;或按照美国专利US-PS3591854或它们的同系物，通常叫吡罗昔康（Piroxicam）。

根据本发明所用的具有营养性质的有效要素则推荐可可粉及角豆树豆粉。

在本发明所论述的范围内，所谓精细分离是可以理解为其大小是在0.2至40微米范围内的颗粒。

少量溶于水中的制品的沉淀问题，若在所使用的制品具有较大比重时，则更为严重。在使用替昔康之情况下更是如此。有效要素在容器的底部沉淀越快，则越增加使用错误剂量的可能性。进一步而言，对于药物性的有效要素在剂量上的错误使用，会导致病人肠胃功能方面的紊乱。曾提出过用奶粉来降低此种不相适应性，且最好是用含水量为2至4%的速溶脱脂奶粉。

在本发明的制备方法中，混合物的颗粒经受运动所处的温度是一个具有关键性的问题。因为，如果所处的温度太低的话，则奶粉就不能“捕集”或“吸收”该有效要素;另一方面，如果所处的温度太高的话，则又会促进奶粉的“燃烧”。可取的热处理温度是在60°至90℃的范围内。

当可可粉被用做有效要素时，则最好将整个速溶脱脂奶粉与该可可粉直接混合在一起。此情况下，可用按重量计5至10%的可可粉与奶粉进行混合。

当有效要素是一种药物性的有效物质时，以按重量计为0.4至10%的有效要素与奶粉混合，然后再加脱脂乳奶粉以获得按重量计有效要素浓度为0.1至1%的混合物。

本发明方法的实施方案以两步进行。第一步，有效要素与部分奶粉混合，将生成的混合物进行热处理。第二步，将剩余的那部分奶粉添入，以得到所要求的有效要素之浓度。

显然，可把营养物性的有效要素的实施方案设想成实现药物性有效要素的情况，反之亦然。

除了热处理之外，按照本发明所规定的，使混合物的颗粒经受运动是一件重要的事。颗粒可以经受剧烈又快速的处理或长时间而温和的处理。

在第一种实施方案中，此混合物的颗粒是通过机械方法使之运动。优先选用电动桨式搅拌器诸如电动混合器。此种处理需时间只要15至20秒钟。在考虑到将机器加热的同时，混合物在温度为60°至90℃的条件下进行热处理。

在第二种实施方案中，使此混合物经受运动是用搅拌的方法，例如用电磁搅拌器。在这情况下，将颗粒的混合物在温度为50至80℃下置入水浴中处理15至20分钟。

当应用本发明所规定的方法后，即可获得其中至少有部分奶粉颗粒裹着有效物质的一种粉状物，从而使它能在水中再组合时以获得一种悬浮液。此悬浮液保持足够稳定的时间，要比预计该悬浮吸入的时间长。附带说明一下所获得的粉状物，如同奶粉一样也适宜于长期储藏。