[其他]制备N-[(4-哌啶基)烷基]取代的双环稠合的唑与噻唑胺之方法

说明书

美国专利第4，219，559号叙述了一些N-杂环-4-啶胺，其中所述的杂环是与苯或吡啶稠合的咪唑，这些化合物可用作为抗组胺剂。

本发明的化合物（含有在啶部分有取代的类似的杂环基）不同于上述杂环化合物之处，主要在于本发明的杂环化合物是苯、吡啶或嘧啶稠合的噁唑或噻唑，并且本发明的化合物具有未预料到的药理作用。

本发明涉及新的N-〔（4-啶基）烷基〕取代的双环稠合的噁唑与噻唑胺，结构上可表示为

其与在药学上可以接受的酸加成盐及其立体化学异构体，其中

-A¹＝A²-A³＝A⁴-为具有下式的二价基团，

其中基团（f）-（g）中的1个或2个氢原子和在基团（a）-（e）中的多到3个氢原子，均可彼此独立地被卤素、羟基、氨基、三氟甲基，C_1-6烷基、或C₁-C₆烷氧基所置换，或在（a）-（e）基团相邻碳原子上2个氢原子可被二价基团-O-CH₂-O-或-O-CH₂-CH₂-O-所置换，

Z是-O-或-S-;

R¹是选自氢、C_1-6烷基、C_1-6烷羰基、芳C_1-6烷基、芳羰基与C_1-6烷氧羰基中的任一基团;

Q是联C_1-4烷基;

R是选自氢、C_1-6烷基、羟基与C_1-6烷氧基中的任一基团，

L是化学式为

与化学式为;

的基团中的任一基团;

ALK为联C_1-4烷基;

X为-O-或-CH₂-;

R²为氢或C_1-6烷基;

R³与R⁴各可独立选自包括氢、卤素、三氟甲基、羟基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基与苯基C_1-6烷氧基中的基团。

其中的芳基是由苯基，取代的苯基、吡啶基、单与二（C_1-6烷氧基）吡啶基、噻吩基、卤代噻吩基、C_1-6烷基噻吩基、吡咯基、C_1-6烷基吡咯基、呋喃基，C_1-6烷基取代的呋喃基、吡嗪基、噻唑基与咪唑基中的基团。所述的取代苯可多到3个取代基，该取代基可独立地分别选自卤素，羟基、三氟甲基、C_1-6烷基与C_1-6烷氧基组成的基团组中的基团。

与前定义一样，卤素统指氟、氯、溴和碘;C_1-6烷基指具有1到6碳原子的宜链与带侧链的饱和烃基，如甲基、乙基。1-甲基乙基、1，1-二甲基乙基、丙基、2-甲基丙基、丁基、戊基、己基等;联C_1-4烷基指包括具有1到4个碳原子的二价直链及带侧链的联烷基。