[其他]改进的制备喹啉-3-羧酸类抗菌剂的方法

权利要求书

1、制备下式化合物和药学上可以接受的它的酸加成盐或它的碱式盐的方法，

特征在于其中A是取代的氨基，X是氢或氟，和R₂是1～3个碳原子的烷基或3～6个碳原子的环烷基，该方法包括：

(a)使1.0～3.0当量的碘代三烷基硅烷在惰性溶剂中与下式化合物反应，

其中R₂和X的定义同上，R₁是1～3个碳原子的烷基，

并且加热该反应混合物，直到于30～100℃完成反应，形成它的三烷基甲硅烷基酯；

(b)至少加入1当量合适的胺到三烷基甲硅烷基酯的非质子传递溶剂或非质子传递共溶剂中，并且在60～120℃加热反应混合物，直至反应完成，并且如果需要，可以用已知方法，将得到的式Ⅰ化合物转变成药学上可以接受的它的酸加成盐。

2、按照权利要求1所述的方法，其中在（a）步，惰性溶剂是选自醚类、烃类、乙腈或卤化碳类。

3、按照权利要求2所述的方法，其中可以应用二氯甲烷、氯仿或乙腈。

4、按照权利要求1所述的方法，其中1-乙基或1-环丙基-6，7，8-三氟-1，4-二氢-4-氧-3-喹啉羧酸甲酯或乙酯可以用作起始原料。

5、按照权利要求1所述的方法，其中在步骤（a）中，应用碘代三甲基硅烷。

6、按照权利要求1所述的方法，其中在步骤（b）中，非质子传递溶剂可选自N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺，二甲基亚砜和乙腈。

7、按照权利要求1所述的方法，其中A是5元或6元杂环氨基，它们可被N-R₃隔开，其中环可以被1～3个碳原子的烷基、氨基、甲氨基、乙氨基、烷基氨基乙基或烷基氨基甲基取代，其中烷基具有1～3个碳原子和R₃是氢或是1～4个碳原子的烷基。

8、按照权利要求7所述的方法，其中A是哌嗪、N-甲基哌嗪或具有下式的吡咯烷

其中n^v是0和1，R₃′是氢、甲基、乙基、1-或2-丙基。

9、按照权利要求1所述的方法，其中A是式

的基团，其中R₃′是氢、甲基、乙基、1-或2-丙基。

10、按照权利要求1所述的方法，其中A是式

的基团，其中R是氢、甲基、乙基、1-或2-丙基、羟基乙基、苄基或对-氨基苄基，和R′是氢或乙酰基。

11、按照权利要求1所述的方法，制备7-〔3-（氨甲基）-1-吡咯烷基〕-1-环丙基-6，8-二氟-1，4-二氢-4-氧-3-喹啉羧酸。

12、按照权利要求1所述的方法，制备1-环丙基-7-〔3-〔（乙氨基）-甲基〕-1-吡咯烷基〕-6，8-二氟-1，4-二氢-4-氧-3-喹啉羧酸。

13、按照权利要求1所述的方法，制备7-〔3-氨基-1-吡咯烷基〕-1-环丙基-6，8-二氟-1，4-二氢-4-氧-3-喹啉羧酸。

14、按照权利要求1所述的方法，制备1-环丙基-6，8-二氟-1，4-二氢-7-〔3-〔（甲氨基）甲基〕-1-吡咯烷基〕-4-氧-3-喹啉羧酸。

15、按照权利要求1所述的方法，制备1-环丙基-7-〔3-（乙氨基）-1-吡咯烷基〕-6，8-二氟-1，4-二氢-4-氧-3-喹啉羧酸。

16、按照权利要求1所述的方法，制备1-环丙基-6，8-二氟-1，4-二氢-7-〔3-〔（1-甲基乙基）氨基〕甲基-1-吡咯烷基〕-4-氧-3-喹啉羧酸。

17、按照权利要求1所述的方法，制备7-（2，5-二氮杂双环〔2.2.2〕辛-2-基）-1-环丙基-6，8-二氟-1，4-二氢-4-氧-3-喹啉羧酸。

18、按照权利要求1所述的方法，制备7-〔3-（外-氨基）-8-氮杂双环〔3.2.1〕辛-8-基〕-1-环丙基-6，8-二氟-1，4-二氢-4-氧-3-喹啉羧酸。