[其他]二氯苯胺衍生物的制备方法和用途

说明书

本发明涉及涉及在β₂-肾上腺素受体上有刺激作用的二氯苯胺衍生物，及其制备方法。

因此，本发明提供下面通式（Ⅰ）化合物及其在生理学上可接受的盐和溶剂化物，

其中：

X表示C^-4₃亚烷基或C₃烷炔剂链;

Y表示C^-3₄亚烷基链;

R¹与R²各表示氢或甲基;而

Ar表示苯基基团任意地被氟原子、由胺基选择的基团、C^-3₁烷基（例如甲烷）、C^-3₁烷氧基（例如甲氧基）、羟基C^-2₁烷基（例如羟基甲基）、吗啉代基、羟基或-NHCOR⁶所取代;其中R⁶为C^-3₁烷基（例如甲基），或Ar是苯基基团在3-和5-位上被羟基基团所取代;

须明确通式（Ⅰ）化合物拥有一个或两个不对称碳原子：即为-基团拥有的碳原子;和当R¹与R²是不同时，它们所附着的碳原子。

本发明所述的化合物包括其所有的对映体、非对映异构体及其混合物，也包括它们的外消旋物。在基团中的碳原子是在R构型中的化合物为最好。

式（Ⅰ）化合物组中特别好的，是那些其中的Ar是苯基基团，任意地含有一个取代基，此取代基以氨基、甲氧基、-NH乙酰基或吗啉代基为更好。

本发明所述的化合物中，特别重要的如下：

4-氨基-3，5-二氯-α〔〔〔6-〔2-〔4-（4-吗啉基）苯基〕乙氧基〕己基〕氨基〕甲基〕苯甲醇，N-〔4-〔2-〔〔6-〔〔2-（4-氨基-3，5-二氯苯基）-2-羟乙基〕氨基〕己基〕氧〕乙基〕苯基〕乙酰胺，4-氨基-3，5-二氯-α-〔〔〔5-〔2-（4-甲氧基苯基）乙氧基〕戊基〕甲基〕苯甲醇，及其在生理学上可接受的盐和溶剂化物。

通式（Ⅰ）化合物的适宜的在生理学上可接受的盐包括由无机或有机酸的加成盐，如氢氯化物、氢溴化物、硫酸盐、磷酸盐、马来酸盐、酒石酸盐、柠檬酸盐、4-甲氧基-苯甲酸盐、2-或4-羟基苯甲酸盐、4-氯苯甲酸盐、对-甲苯磺酸盐、甲烷磺酸盐、氨基磺酸盐、维生素C、水杨酸盐、乙酸盐、富马酸盐、琥珀酸盐、乳酸盐、戊二酸盐、葡糖酸盐、丙三羧酸盐、羟基萘甲酸盐（例如，1-羟基-或3-羟基-2-萘甲酸盐）或油酸盐。这些化合物也可与适宜的碱形成盐。这种盐的例子有碱金属（例如钠或钾）及碱土金属（例如钙或镁）的盐。

本发明所述的化合物在β₂-肾上腺素受体上有刺激作用，且进而是属于特别有益的侧面。这种刺激作用在豚鼠的局部气管中得到证实，于此，这化合物显示出对PGF2α诱发的收缩作用起松驰作用。本发明所述的化合物在实验中还显示特别长的作用时间。

本发明所述的化合物可用于治疗与循环性气道阻塞相关联的疾病，例如喘哮病和慢性支气管炎症。

本发明所述的化合物也指定为治疗炎症和变应性皮肤病，充血性心脏衰退，抑郁症，早产症，青光眼有疗效，且在治疗条件需降低胃酸方为有利的病，特别是在胃的和消化道的溃疡亦有疗效。

因此，本发明进一步提供式（Ⅰ）化合物及其生理学上可接受盐和溶剂化物供人或动物为对象的与循环性气道阻塞相关联的疾病的治疗和预防的用途。

本发明所述的化合物可用任意简便方法配制供服用。因此，本发明的范围包括含有至少一个式（Ⅰ）化合物或其生理学上可接受的盐或溶剂化物的医药组合物，配制成供人或兽用的药剂。这种组合物可与生理学上可接受的载体或赋形剂，选择地和辅助药剂一起使用。

该化合物可配制成适宜的吸入剂或吹粉剂以供服用;或供口部的、面颊的、体内的、局部的（包括鼻腔的）或直肠服用。而以吸入剂或吹粉剂服用法为最好。

建议治疗人体的活性化合物的日剂量为0.005毫克至100毫克，并可极简便地分一次或两服用。当然，正确的剂量应该是根据病人的年龄病人的状况以及服用的途径不同而异。