[其他]烯丙基酯类和醚类的脱保护方法

说明书

本发明是关于钯催化下烯丙基酯类和醚类的脱保护方法。

用烯丙氧羰基作为羧酸的保护基这是大家熟悉的，即用烯丙醇酯化羧酯化羧酸并在起到保护作用后再去掉烯丙氧羰基使羧基复原。例如，Ohtani等人在Journal    of    organic    Chemistry    1984，第49卷5271-5272页上报导，在羧苄青酶素二钠（carbapenems）合成中一个关键步骤是C-3酯的最后脱保护步骤，而且举了一个由于钯（O）的作用使烯丙酯基裂解的例子。

Jeffrey在Journal    of    organic    Chemistry，1982，第47卷，587-590页中;美国专利NO.4，314，942中;1984年4月26日公开的英国专利申请GB.2128，187A，例21中，都揭示了在催化量的四（三苯膦）-钯（O）和三苯膦存在下应用2-乙基己酸钾，在羧基保护的β-内酰胺衍生物，如青霉素，头孢菌素和羧苄青酶素二钠中烯丙氧羰基的裂解作用。

KUNZ等人在Angew.Chem.Int.Ed.Engl.，1984，第23卷，71-72页报导了应用烯丙基去掉不稳定的O-糖肽合成时的羧基保护基。这篇文章报导，在四氢呋喃中氩气氛下并在过量十倍的吗啉作为接受体亲核试剂情况下，通过与约10%摩尔的四（三苯膦）-钯（O）反应裂解烯丙基酯。

本发明的目的是提供一种烯丙基酯类和酚醚类的脱烯丙基方法，这种方法产生的相应羧酸和苯酚的产率比以前的工艺方法要高。

本发明的进一步目的是提供一种和以前工艺方法相比，可以在较低温度和较短时间条件下进行的方法，所以，这种方法可以在反应条件下，包括在较高温度和较长时间条件下分解那些有敏感结构的烯丙基酯类。

本发明通过包括羧酸的烯丙基酯或苯酚的烯丙基醚与吡咯烷或哌啶和催化量的有机溶剂可溶的有配位膦配位体的裂解烯丙基的钯配合物反应达到了目的。反应后回收羧酸或苯酚。

本发明的方法可用于任何羧酸的烯丙基酯或苯酚的烯丙基醚的脱烯丙基，例如，烯丙基苯醚，苯甲酸烯丙基酯，肉桂酸烯丙基酯等等。根据本发明可以优先脱去保护的烯丙基酯类是β-内酰胺烯丙基酯类，例如青霉素，头孢菌类，和羧苄青酶素二钠，特别是羧苄青酶素二钠衍生物的烯丙基醚类，该衍生物的特征在于具有如下2-取代的化学式

其中A代表C₁-C₆直链或支链亚烷基;R¹代表任意取代的脂肪基，环脂基，环脂基-脂肪基，芳基，芳脂基，杂芳基，杂芳脂基，杂环基或杂环基-脂肪基，而

代表以环碳原子连接到亚烷基A上的含氮芳香杂环并由取代基R¹季铵化。这类衍生物在英国专利申请GB2128 187A中详细叙述过，这里一起提出供参考。

优先选用于本发明方法的有机溶剂可溶的钯配合物催化剂是四（三苯膦）钯（O），而最好是在游离的三苯膦存在下应用。每摩尔烯丙基酯和醚最好用0.01到0.1摩尔的催化剂。每摩尔四（三苯膦钯最好用1.5到5摩尔的三苯膦。

在反应中每摩尔烯丙基酯或醚最好用1.0到1.5摩尔的吡咯烷或哌啶。

脱烯丙基反应最好是在惰性溶剂例如二氯甲烷，氯仿，乙醚，苯，甲苯，乙酸乙酯，乙睛等中进行。而反应最好在温度从-5℃到30℃，时间从10分钟到4小时条件下进行。

下面的实例具体说明实施本发明的最佳方法。

实例1

把三氟甲磺酸甲酯（1.05当量）加到冰冷的悬浮于乙睛中的化合物Ⅰ中，化合物Ⅰ是由英国专利申请GB2128187A实例21步骤F，制得。20分钟以后，加入三苯膦（5%摩尔），四（三苯膦）-钯（O）（2.5%摩尔）和吡咯烷（1.05当量）。迅速发生沉淀并在0℃下搅拌所得浆状物10分钟。加入丙酮后析出粗制固体用甲醇重结晶得到所需要的产物Ⅱ，产率70%，纯度90-93%。

当用2-乙基己酸钾代替例Ⅰ中的吡咯烷时，得不到产物。

实例2