[其他]咪唑并杂环化合物的制备方法

说明书

本发明是关于新颖的咪唑并杂环化合物及其药物学上可接受的盐。更具体地说，本发明是关于具有抗溃疡活性的新颖咪唑并杂环化合物及其药物学上可接受的盐，其制备方法，含有它们的药物组合物以及使用它们医治人体或动物体溃疡的方法。

因此，本发明的一个目的在于提供一种可以用作抗溃疡剂的新颖咪唑并杂环化合物及其药物学上可接受的盐。

本发明的另一个目的在于提供一些制备所说咪唑并杂环化合物及其盐的方法。

本发明的第三个目的在于提供一种含有所说咪唑并杂环化合物或其药物学上可接受盐作为活性成分的药物组合物。

本发明的第四个目的在于提供一种使用所说咪唑并杂环化合物或其药物学上可接受盐于治疗人体或动物体溃疡的方法。

本发明的咪唑并杂环化合物是新颖的，可以用式（Ⅰ）表示：

其中，R₁是低级链烯基、低级炔基、低级链二烯基、低级链烯氧基（低级）烷基、低级炔氧基（低级）烷基、羧基（低级）炔氧基（低级）烷基或者保护的羧基（低级）炔氧基（低级）烷基;

R²是氢、低级烷基或芳基;

R³是可以具有一个或多个适当取代基的芳（低级）烷基，芳（低级）链烯基，稠合双环烃基，具有环（低级）烷基的（低级）烷基或者低级烷基;

X是O或NH，和

y是CH或N。

按照本发明，目的化合物（Ⅰ）可以用下列方法制备。

其中R¹、R²、R³、X和y各自定义如上，

R¹_a是低级炔基，

R¹_b是累积低级链二烯基，

R¹_c是（ω-低级炔氧基）（低级）烷基，

R¹_d是（ω-羧基-ω-低级炔氧基）（低级）烷基或者（ω-保护的羧基-ω-低级炔氧基）-（低级）烷基，

R⁴是低级亚烷基，

R⁵是低级链烯基、低级炔基、羧基（低级）-炔基或者保护的羧基（低级）炔基，

Z¹是酸残基，

Z²是离去基团。

关于起始化合物（Ⅱ）、（Ⅲ）和（Ⅳ），其中有些是新的，可以按照在后面提到的制备例中公开的方法制备。

某种所说的新起始化合物（Ⅱ），尤其可以用下述通式表示：

其中R³_a是具有环（低级）烷基的低级烷基，或者是可以有一个或多个取代基的芳（低级）烷基。

X是O或NH，

y是CH或N，

如果X是O和y是CH，则R³_a是具有环（低级）烷基的低级烷基。

目的化合物（Ⅰ）的适用药物学上可接受盐，是普通的无毒盐，其中包括与碱或酸加成盐，例如：与无机碱形成的盐，如碱金属盐（例如钠盐、钾盐等）、碱土金属盐（例如钙盐、镁盐等）、铵盐;与有机碱形成的盐，如有机胺盐（例如三乙胺盐、吡啶盐、甲基吡啶盐、乙醇胺盐、三乙醇胺盐、二环己胺盐、N，N′-二苄基乙二胺 盐等）等;有机酸加成盐（例如乙酸盐、马来酸盐、酒石酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐、甲酸盐、甲苯磺酸盐等），无机酸加成盐（例如盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、磷酸盐等），与氨基酸（例如精氨酸、天冬氨酸、谷氨酸等）形成的盐等等。

在本说明书上述说明和随后说明中，将对属于本发明范围内的各种定义的适当实例和解释，详细说明如下。

术语“低级的”，除另有说明之外是指1-6个碳原子的。

适用的“低级烷基”可以是1-6个碳原子的烷基，可以包括甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、戊基、己基等等;其中较好的可以是C₁-C₄烷基，更好的可以是甲基和乙基。