[其他]三环唑的合成

说明书

本发明提供一种制备5-甲基-1，2，4-三唑(3，4-b)苯并噻唑的新而又特别有效的方法。众所周知，这种化合物是控制稻瘟病病原体一稻梨孢的内吸抗真菌剂。本发明的产品命名为“三环唑”，在下文中将使用该名称。在1977年9月20日公布的美国专利No.4,064,261、1980年1月22日公布的日本专利No984,228、1976年8月7日公布的朝鲜专利№5132，以及1977年10月13日公布的台湾专利№.N19543的说明中均叙述过三环唑并提出权利要求。

那些专利介绍了制备三环唑的各种方法，但都不如本发明的方法有效。

本发明提供一种制备结构式为的三环唑的方法，其特征是用结构式为的2-胺基-4-甲基苯并噻唑与肼或其水合物在乙二醇和盐酸存在下，在大约100°至约150°下反应，生成结构式如下的2-肼基-4-甲基苯并噻唑：

将反应混合物冷却至约100°，加入二甲苯，继续使之冷却到10°至45°，令混合物分层；除去乙二醇层；加水；再令混合物分层；除去水层；向二甲苯层中加入一定量不可逆的酸清除剂，其用量略微超过中和该混合物所需的量；在液体沸点大约100°至约120°下蒸馏中和过的二甲苯层，以除去水与二甲苯的共沸物；继续蒸馏该混合物，以除去乙二醇与二甲苯的共沸物，直至乙二醇基本被除净；如果必要，可将混合物冷却至100°以下；按1摩尔的2-肼基-4-甲基苯并噻唑需5摩尔甲酸的量向混合物中加入重量浓度至少为80％的甲酸；将混合物置于高温下，直至形成所需的产物。最好通过从混合物中蒸出过量甲酸的方法回收该产物；如果需要提供一种流动性浆液则可另外加入二甲苯，并将该混合物与足量水混合，使无机杂质溶解，再分离出结晶产物。

本发明所引用的温度一律用摄氏度表示。

上述方法十分有效并发现可获得高产率的三环唑。本发明提供的产品始终是高纯度的，无需另作纯化。因此，这种产品适合农业用途，不必担心伤害谷物。此外，本方法的主要优点是能够从2-胺基-4-甲基苯并噻唑一步制得三环唑。

本方法的第一步是将2-胺基-4-甲基苯并噻唑(AMBT)与肼或肼的水合物在盐酸(最好是浓盐酸)和乙二醇存在下反应。最好在这步反应中不存在其他有机溶剂。但是，在循环使用乙二醇时，其中将存在大约5～10％(体积比)的二甲苯。AMBT的浓度是较重要的，每500毫升乙二醇大约应含1克摩尔的AMBT。当然浓度是可变的，每一克摩尔AMBT可以用大约300毫升至750毫升乙二醇，但是每克摩尔AMBT使用约500毫升溶剂时得到的结果最佳。

反应混合物中最好每摩尔AMBT至少含有约1摩尔的盐酸，过量太多的酸并不需要。从大约百分之几至50％过量的酸都在可取用范围之内，可由操作者斟酌选用。正如下文中将要介绍的，乙二醇溶剂可以并且应当循环使用，一些盐酸也将随溶剂一起循环使用。操作者应当分析循环使用的乙二醇，且应当在计算下一批量时将残留在乙二醇中的酸计算在内。

每摩尔AMBT最好使用至少3摩尔的肼。肼的用量不必十分准确，但是若反应混合物中它的含量少于大约3摩尔，则得不到最好的结果。较大的用量可高达5摩尔，这对反应无妨。但似乎也没有什么好处。本发明不主张使用超过5摩尔的肼。另外，应当测定在循环使用的乙二醇中肼的量，而且在循环操作时应将其计算在内。可以使用纯的肼或者肼的水合物，在某些情况下，这样做可能是经济而方便的。

当制备好第一步反应物后，将其加热至约100°至约150°的高温。显然，该操作需要配备冷凝装置，它能使离开混合物的有机蒸汽冷凝，并使冷凝液回流到反应釜中去。最好将反应釜作为蒸馏釜，这样可以避免在下一步反应中将反应混合物从一个釜转移至另一个釜。AMBT与肼的反应在约100°至约140°下进行较为可取。在约125°至130°下进行最为可取。常常需要蒸出少量的水以提高混合物的沸点使之达到所需的操作温度，特别是当反应料中含有循环使用的乙二醇或使用肼的水合物的稀溶液时，更是如此。为使AMBT充分转化成肼基中间产物(称为HBT)，所需的反应时间约为1至4小时。不难明白，最佳反应时间将由各个操作者自行决定，同时也取决于操作温度以及在既定高产率条件下产物的单机产量。

当反应在所要求的时间内进行完毕后，将混合物冷却。严格的冷却温度并不重要，但是应当冷却至约100°以下。然后，按每一克摩尔AMBT大约400毫升的量加入二甲苯。二甲苯的用量并无严格要求，但其用量范围最好约为300毫升至500毫升(按每克摩尔AMBT计算)。并且以等于乙二醇体积的40～80％为好，最好是60～70％。