[其他]6-甲基-3，4-二氢-1，2，3-氧硫杂连氮环己-4-酮2，2-二氧化物的制备和提纯方法

说明书

化合物6-甲基-3，4-二氢-1，2，3-氧硫杂连氮环己-4-酮2，2-二氧化物的化学式为

由于在氮原子上有酸式氢，该化合物能（与碱）形成盐。它的无毒盐-例如钠（Na），钾（K）和钙（Ca）盐-因为具有甜味，有时候甜味很大，所以在食品工业中可以作为甜味剂，钾盐〔“艾斯苏莱弗马钾（Acesulfam    K）”或仅“艾斯苏莱弗马（Acesulfam）”〕具有特殊的重要性。

已知的制备6-甲基-3，4-二氢-1，2，3-氧硫杂连氮环己-4-酮2，2-二氧化物及其无毒盐的若干不同方法，参见《应用化学》85，22期（1973），第965～973页，相应的国际英文版卷12，No11（1973），第869～76页。实际上，所有的方法均从氯磺酰异氰酸酯或氟磺酰异氰酸酯（XSO₂NCO，其中X-Cl或F）开始，然后用一甲基乙炔，丙酮，乙酰乙酸，叔丁基乙酰乙酸酯或苄基丙烯基醚与氯磺酰异氰酸酯或氟磺酰异氰酸酯反应（大多数场合下用多级反应），制得乙酰乙酰胺-N-磺酰氯或乙酰乙酰胺-N-磺酰氟，并在有碱（例如：甲醇化的氢氧化钾）的影响下环化，从而得到6-甲基-3，4-二氢-1，2，3-氧硫杂连氮环己-4-酮2，2-二氧化物相应的盐。如果需要的话，游离的氧硫杂连氮环己酮可用一般方法（用酸）从其盐中获得。

进一步制备氧硫杂连氮环己酮的中间体乙酰乙酰胺-N-磺酰氟的方法是从氨磺酰氟化物（H₂NSO₂F），部分水解氟磺酰异氰酰酯的产物开始（德国公开说明书2453063）。然后在惰性有机溶剂中在有胺的情况下温度为-30℃～100℃，将氨基磺酸的氟化物（H₂NSO₂F）与大约等摩尔量的乙酰乙酰酰化剂双烯酮进行反应。该反应按系列反应进行（用三乙胺作为胺）：

乙酰乙酰胺-N-磺酰氟

然后用通常方法借助碱（例如甲醇化KOH）环化乙酰乙酰胺-N-磺酰氟制得甜味剂：

艾斯苏莱弗马

尽管已知的方法制备6-甲基-3，4-二氢-1，2，3-氧硫杂连氮环己-4-酮2，2-二氧化物和其无毒盐的产率在某些场合下是相当令人满意的（以氨磺酰囟化物原料为准达到理论值的85%），但这些方法仍需改进，特别对于工业目的更是这样，因为需要使用的原料是氯磺酰异氰酸酯和氟磺酰异氰酸酯，而这两种原料很难获得，这是由于其原料中（HCN，Cl，SO和HF）某些物质很难处理。因此制备氯磺酰异氰酸酯和氟磺酰异氰酸酯需要非常注意保护措施和安全措施。氯磺酰异氰酸酯和氟磺酰异氰酸酯的制备以下列反应式为基础：

在上述德国公开说明书2453063号的方法中用更易获得的（如用NH₃+SO₃获得）氨基磺酸（H₂NSO₂H）或其盐代替氨磺酰氟化物看起来没有什么希望，这仅仅是因为用双烯酮在碱性水溶液中与氨基磺酸钠的反应得不到任何可被分离成纯态的反应产物。反之，只能分离出此反应中形成的1∶1的加合物，或许至少与作为浅黄色染料的4-硝基-苯基氯化重氮呈偶合物的其它产物一起。参见Ber，83（1950）第551～558页，特别是555页，描述试验前的最后一段和第558页，最后一段：

此外，乙酰乙酰胺-N-磺酸己另外被假定仅仅（或也可以）为在水溶液中煮沸时就分解的6-甲基-3，4-二氢-1，2，3-氧硫杂连氮环己-4-酮2，2-二氧化物的中间体。参见，最初引用文献《应用化学》（1973），（在上述引文中）：

由于制备6-甲基-3，4-二氢-1，2，3-氧硫杂连氮环己-4-酮2，2-二氧化物和其无毒盐的工艺水平不是完全令人满意的，上述这些在工业规模上进行的方法，由于需要使用不易获得的原料，因此有必要适当地改进该已知的工艺方法或研究新工艺，改革老工艺。