[其他]新的喹哪啶酰胺衍生物及其制备

说明书

本发明有关一个新的喹哪啶酰胺衍生物和它的制备方法。

作为一个喹哪啶酰胺衍生物，N-（2-二乙氨基乙基）喹哪啶酰胺已在西德专利号2，099，894及M.Giannini，等人在“化学工程科学”28，429-47（1973）和P.Boni，等人在“化学工程科学“29，923-35（1974）中叙述。在这些文章中没有提到关于叙述的喹哪啶酰胺化合物有强直松弛作用，本发明者用实验方法证明了这个喹哪啶酰胺衍生物有很弱的强直构弛作用。

本发明的目的是提供一个新的喹哪啶衍生物，它具有显著的中枢肌肉松弛作用，即在贫血的切除大脑的强直中有显著的强直构弛作用。

本发明的另一个目的是提供一个有药用价值的新的喹哪啶酰胺衍生物。

本发明又一个目的是提供一个有杀虫价值的喹哪啶酰胺衍生物。

本发明还有一个目的是提供一个制备该新的喹哪啶酰胺衍生物的方法。

本发明提供的一个喹哪啶酰胺衍生物，具有下列分子式（Ⅰ）：

式中：R¹和R²各代表一个含有如C_1-6的低级烷基，或R¹和R²与相邻的氮原子联结组合成一个5-7元的环;X代表氢原子、一个含有如C_1-6的低级烷基或含有如C_1-6的低级烷氧基。本发明也提供了它的酸加成盐。

图1是化合物用于强直构弛作用的统计备。

分子式（Ⅰ）的喹哪啶酰胺衍生物表明有显著的中枢肌肉构弛作用，即在贫血的切除大脑的强直中有显著的强直松弛作用。

分子式（Ⅰ）的喹哪啶酰胺衍生物可根据本发明方法用式（Ⅱ）的喹哪啶酸或它的活性衍生物。

与式（Ⅲ）化合物反应来制备：

式中R¹，R²和X与前面所述相同

喹哪啶酸的活性衍生物实例包括酰基卤，如酰氯和酰溴;混合酸酐如从喹哪啶酸和单烷基羧酸结合而衍生的;喹哪啶酸酐及活性酯如喹哪啶酸的对硝基苯酯。

因此，可以用任何一个通过缩合反应形成酰胺键的已知方法来制备式（Ⅰ）的喹哪啶酰胺衍生物，如：

（1）酰基卤方法，使用一个喹哪啶酰基囟，如：喹哪啶酰氯或喹哪啶酰溴;

（2）在缩合剂存在下引起原料化合物反应的一个方法，缩合剂如N，N′-二环己基碳二亚胺、一个包括N，N′-二环己基碳二亚胺与N-羟基琥珀酰亚胺的组合物或一个包括N，N′-二环己基碳二亚胺与1-羟基苯并三唑的组合物;

（3）用一个混合酸酐的方法，例如：一个由喹哪啶酸与单烷基羧酸组合物的酸酐衍生物;

（4）用一个酸酐的方法，例如：喹哪啶酸的酸酐;

（5）用一个活性酯的方法，例如：喹哪啶羧酸的对硝基苯酯;

（6）一个在没有缩合剂存在下加热原料化合物的方法。

在喹哪啶酸或喹哪啶酰基氯和式（Ⅱ）化合物之间的反应可以根据下列反应方程式来进行：

式中：Y代表一个囟原子或一个羟基，R¹，R²和X与前面所述的相同。

反应可以在无溶剂的情况下进行，也可以在对于反应是惰性的有机溶剂中进行，如：二氯甲烷、氯仿、乙醚、四氢呋喃、苯或醋酸乙酯。

在上述反应中得到的喹哪啶酰胺衍生物，可以用一个已知的方法转化成一个酸加成盐（即与一个酸的盐）。对于能用于形成酸加成盐的酸实例包括盐酸，氢溴酸，硫酸，磷酸，柠檬酸，富马酸，马来酸，酒石酸，草酸，甲基磺酸和对甲苯磺酸。

式（Ⅱ）原料化合物是可以制备得到的，例如，按照下列方程式的方法：

根据本发明式（Ⅰ）化合物的典型实例包括：

化合物1：N-（3-二甲基氨基-1-苯丙基）-喹哪啶酰胺;

化合物2：N-（3-二乙氨基-1-苯丙基）-喹哪啶酰胺;

化合物3：N-（1-苯基-3-二丙氨基丙基）-喹哪啶酰胺;

化合物4：N-（1-苯基-3-吡咯烷基丙基）-喹哪啶酰胺;

化合物5：N-（1-苯基-3-哌啶基丙基）-喹哪啶酰胺;

化合物6：N-〔3-（全氢吖庚因-1-基）-1-苯丙基〕喹哪啶酰胺;

化合物7：N-〔1-（2-甲基苯基）-3-哌啶基丙基〕喹哪

啶酰胺

化合物8：N〔1-（3-甲基苯基）-3-哌啶基丙基〕喹哪啶酰胺;