[其他]6-甲基-3，4-二氢-1，2，3-氧噻嗪-4-酮2，2-二氧化物的制备及其纯化方法

说明书

6-甲基-3，4-二氢-1，2，3-氧噻嗪-4-酮2，2-二氧化物，是结构式为：

的化合物。由于氮原子上具有酸的氢，所以此化合物可以生成（与碱）盐，例如Na、K和Ca盐之类无毒盐，由于具有甜味，在一些情况下具有强甜味，所以它们在食品工业中可以用作甜味剂，其钾盐（“Acesulfam    K”或仅写成“Acesulfam”）是特别重要的物质。

已知有许多不同的方法可以用于制备6-甲基-3，4-二氢-1，2，3-氧噻嗪-4-酮2，2-二氧化物及其无毒盐，参见“Angewandte Chemie”85，NO22（1973），965～973页，相应于国际版12，NO11，（1973），869～876页。这些方法实际上均始自氯磺酰异氰酸盐或氟磺酰异氰酸盐（XSO₂NCO，其中X是CI或F）。然后使氯磺酰异氰酸盐或氧磺酰异氰酸盐，与单甲基乙炔、丙酮、乙酰乙酸、乙酰乙酸叔丁酯或苄基丙烯基醚（在绝大多数情况下是多级反应）生成乙酰乙酰胺-N-磺酰氯或乙酰乙酰胺-N-磺酰氟，然后在碱（例如甲醇KOH之类碱）影响下环化，得到6-甲基-3，4-二氢-1，2，3-氧噻嗪-4-酮2，2-二氧化物的相应盐。必要时，可以按传统方式（借助于酸）由这些盐得到游离的氧噻嗪酮。

制备氧噻嗪酮中间产物阶段的乙酰乙酰胺-N-磺酰氟的其它方法，始自氨磺酰氟H₂NSO₂F，即氟磺酰异氰酸盐的部分水解产物（西德公开说明书2453063）。然后使氨磺酰氟H₂NSO₂F与约等摩尔量乙酰乙酰化剂二乙烯酮于惰性有机溶剂中有某胺存在下和在-30～100℃范围内某温度下反应，此反应按下列反应式（使用三乙胺作为所说的胺）进行：

然后利用碱（例如甲醇KOH）按传统方式使乙酰乙酰胺-N-磺酰氟环化，得到甜味剂：

“Acesulfam”虽然这些已知方法生成6-甲基-3，4-二氢-1，2，3-氧噻嗪-4-酮2，2-二氧化物及其无毒盐的产率，在某些情况下令人十分满意（相对于氨磺酰卤原料质来说，产率高达近理论值的85%）但是仍然需要加以改进，对于工业化来说更需改进，因为这些方法需要采用原料物质氯磺酰异氰酸盐或氟磺酰异氰酸盐，这些原料不易买到;这是因为其原料物质（HCN、Cl₂SO₃和HF）在处理时有些十分令人讨厌，制备氯磺酰异氰酸盐和氟磺酰异氰酸盐时需要许多预防性措施和安全措施。氯磺酰异氰酸盐和氟磺酰异氯酸盐的制备基于下列反应：

上面提到的西德公开说明书2453063中记载的方法，利用例如氨磺酸或其盐代替氨磺酰氟，氨磺酸或其盐极易制得（例如由NH₃+SO₃），但是由于一个简单的原因却几乎不允许采用它，即氨磺酸钠H₂NSO₃Na与二乙烯酮在碱性水溶液中反应，不生成可以以纯态分离的任何反应产物。反之只可以分离出在此反应中，大概至少与其它产物共同形成1∶1加合物，所说的加合物是与4-硝基苯基二氮鎓氯化物的偶合产物，是淡黄色染料，参见Ber.83，（1950），551-558页，特别是555页描述实验之前的最后一段和558页最后一段：

而且否则只（或者也）假定，乙酰乙酰胺-N-磺酸是当6-甲基-3，4-二氢-1，2，3-氧噻嗪-4-酮2，2-二氧化物在水溶液中煮沸时分解生成的中间产物，参见开始引用的文献“Angew    Chemie”（1973）（部分引证）：

因为制备6-甲基-3，4-二氢-1，2，3-氧噻嗪-4-酮2，2-二氧化物及其无毒盐时现有技术中的一些方法並不是完全令人满意的，尤其是作为工业规模的方法更不适用，特别是它们需要使用不易买到的原料，因此需要对这些已知方法加以适当改进或者提出一种新的更好的方法。