[其他]二氢苯并[b]噻吩及其用作抗真菌药物的配方

说明书

本发明是关于具有抗真菌活性的2-烷基、2-链烯基及2-炔基-2，3-二氢-2-〔1H-氮杂茂基（C₁-C₂）烷基〕-苯并〔b〕噻吩，及其有关的衍生物，它们的药用配方，及使用它们治疗包括温血动物（如人）在内的宿主真菌感染的方法。

现有各种2，3-二氢-2-（1H-1-咪唑基甲基）苯并〔b〕噻吩类抗真菌剂是已知的。例如美国专利4，431，816号描叙了3-羟基-2，3-二氢-2-（1H-1-咪唑基甲基）苯并〔b〕噻吩类;欧洲专利申请EP54，233号描叙了顺-6-氯-3-烯丙氧基-2，3-二氢-2-（1H-1-咪唑基甲基）苯并〔b〕噻吩。

然而，还没有文献注意到本发明中的2-烷基、2-链烯基或2-炔基化合物。

本发明的化合物用如下化学式Ⅰ表示。它们以外消旋或旋光体的形式，或者以可药用的盐形式存在。

式中：

X为从卤素、（低级）烷基、卤代（低级）烷基、氰基、硝基、取代与未取代苯基、或取代与未取代苯基（低级）烷基中独立选择的一个或一个以上的基团，其中的取代基包括从卤素、硝基、-NR₄R₅、（低级）链烷酰基、（低级）烷基及卤代（低级）烷基所组成的一组或一组以上基团中选择的一至四个取代基;

Y为取代或未取代的咪唑基，或取代与未取代的1，2，4-三氮杂茂基，该取代基为从（低级）烷基、取代或未取代苯基或取代与未取代苯基（低级）烷基所组成的一组或一组以上基团中独立选择的一至三个取代基。而苯基上的取代基包括从卤素、硝基、-NR₄R₅、（低级）链烷酰基、（低级）烷基和卤代（低级）烷基所组成的一组或一组以上基团中选择的一至四个取代基。

R₁和R₂为各自独立的氢原子、-CH₂NR₄R₅、-NR₄R₅、-OR₄、-SR₅、（低级）烷基、（低级）炔基、卤素、取代与未取代苯基、或取代与未取代苯基（低级）烷基。其中的取代基包括从卤素、硝基、-NR₄R₅、（低级）链烷酰基、（低级）烷基及卤代（低级）烷基所组成的一组或一组以上基团中选择的一至四个取代基;或者R₁和R₂同它们与之相连的碳原子一起形成羰基、硫代羰基、或基团

R₃为

此处R₆、R₇、R₈和R₉为各自独立的氢原子、（低级）烷基;或者是取代与未取代苯基，或取代与未取代苯基（低级）烷基，其中取代基包括从卤素、硝基、-NR₄R₅、（低级）烷基、（低级）链烷酰基及卤代（低级）烷基所组成的一组或一组以上基团中独立选择的一至四个取代基;或者是取代与未取代杂环基，该杂环上的取代基为卤素、（低级）烷基、（低级）链烷酰基、取代与未取代苯基或取代与未取代苯基（低级）烷基，而其中苯基上的取代基又包括从卤素、硝基、-NR₄R₅、（低级）链烷酰基、（低级）烷基及卤代（低级）烷基所组成的一组或一组以上基团中选择的一至四个取代基;

R₄和R₅为各自独立的氢原子、（低级）烷基、（低级）链烯基、N，N-二（低级）烷基氨基甲酰基、N，N-二（低级）烷基硫代氨基甲酰基、芳羰基、取代与未取代苯基、或取代与未取代苯基（低级）烷基，其中苯基上的取代基包括从卤素、硝基、-NR₄R₅、（低级）链烷酰基、（低级）烷基及卤代（低级）烷基所组成的一组或一组以上基团中选择的一至四个取代基;或者R₄和R₅与它们在-NR₄R₅及-CH₂NR₄R₅基团中与之相连的氮原子一起，形成如前面所定义的取代或未取代杂环基;

Z为O、S或NR₅，其中R₅与前面的定义相同;

m为1、2、3或4;

n为1或2。