[其他]吡啶酮衍生物的制备方法

说明书

本发明是关于吡啶酮衍生物，尤其与在吡啶酮环的1位具有取代苯基的吡啶酮衍生物有关。本发明还包括它们的制备方法、制备它们的中间体、它们作为治疗药物的应用以及含有它们的药用组合物。本发明的化合物是有选择的磷酸二酯酶Ⅲ型抑制剂，可用于治疗下述一些疾病，其中该抑制作用被认为对这些疾病的治疗是有益的。本发明化合物是可增强心肌收缩力的药物和血管舒张药，因此用于治疗心血管疾病是有价值的，尤其可用于治疗充血性心力衰竭。此外，本发明化合物可以抑制血小板凝聚，所以本发明化合物具有抗血栓形成的作用。第三，本发明化合物是支气管扩张药，因而可用于治疗可逆的慢性肺梗阻疾病，如哮喘和支气管炎。本发明化合物主要用于治疗充血性心力衰竭，在治疗中本发明化合物具有所需要的活性。

本发明提供了具有式（Ⅰ）的化合物及其药学上可以接受的盐：

其中

A是基团（a）、（b）、（c）或（d）：

X为CHR¹、硫、氧或NH，

R¹为氢，或R¹和R²一起共同形成一个键，

R²为氢或甲基，或R¹和R²一起共同形成一个键，

R³为氢，或和R⁴一起共同形成亚甲基或1，2-亚乙基，

y为硫、氧或NH，

Z为硫或氧，

R⁴为氢或和R³一起共同形成亚甲基或1，2-亚乙基，

条件是当R³和R⁴一起共同形成亚甲基或1，2-亚乙基时，X须是CHR¹或硫。

A可以是基团（a），因此可形成哒嗪-3-酮，二氢哒嗪-3-酮，1，3，4-噻二嗪-2-酮，1，3，4-噁二嗪-2-酮，二氢-1，2，4-三嗪-3-酮，二氢茚并〔1，2-C〕哒嗪-3-酮，茚并〔1，2-C〕哒嗪-3-酮，四氢苯并〔h〕噌啉-3-酮，二氢苯并〔h〕噌啉-3-酮，二氢茚〔1，2-e〕〔1，3，4〕噻二嗪-2-酮或二氢萘并〔1，2-e〕〔1，3，4〕噻二嗪-2-酮环系统。

X可为CHR¹、硫或NH，X优先选用CHR¹或NH。

X最好是CHR¹。

当X是CHR¹时，R¹和R²一起共同形成一个键是合适的。

R²优先选用甲基。

R³和R⁴一起共同形成亚甲基是合适的。

R³优先选用氢。

A可以是基团（b），因此可形成1，3，4-噻二嗪-5-酮，1，3，4-噁二嗪-5-酮或二氢-1，2，4-三嗪-6-酮环系统。

y可为硫或氧，y优先选用硫。

A可以是基团（C），因此可形成吡嗪-2-酮环系统。

A可以是基团（d），因此可形成1，3，4-噻二唑-2-酮或1，3，4-噁二唑-2-酮环系统。

本发明的具体化合物是下述化合物及它们药学上可以接受的盐：

5-甲基-6-〔4-（4-氧代-1，4-二氢吡啶-1-基）苯基〕-4，5-二氢-3（2H）-哒嗪酮，

6-〔4-（4-氧代-1，4-二氢吡啶-1-基）苯基〕-4，5-二氢-3（2H）-哒嗪酮，

6-〔4-（4-氧代-1，4-二氢吡啶-1-基）苯基〕-3（2H）-哒嗪酮，

2-〔4-（4-氧代-1，4-二氢吡啶-1-基）苯基〕-4H，6H-1，3，4-噻二嗪-5-酮，

2-〔4-（4-氧代-1，4-二氢吡啶-1-基）苯基〕-4H，6H-1，3，4-噁二嗪-5-酮，

6-〔4-（4-氧代-1，4-二氢吡啶-1-基）苯基〕-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-3（2H）-酮，

6-〔4-（4-氧代-1，4-二氢吡啶-1-基）苯基〕-5-甲基-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-3（2H）-酮，

7-（4-氧代-1，4-二氢吡啶-1-基）-9a-甲基-9，9a-二氢茚并〔1，2-e〕〔1，3，4〕噻二嗪-2（3H）-酮，

7-（4-氧代-1，4-二氢吡啶-1-基）-9，9a-二氢茚并〔1，2-e〕〔1，3，4〕噻二嗪-2（3H）-酮，