[发明专利]制备N-[[[[1-(6-氟-2-萘基)甲基]-4-哌啶基]氨基]羰基]吡啶甲酰胺类的方法

权利要求书

1、制备下式化合物或其盐的方法，

其中R代表氢，R¹代表3-吡啶基，4-吡啶基或6-喹啉基，本方法包括：

(a)使式(Ⅲ)化合物与式Ⅲa化合物反应

其中R如上所定义，W代表一个离去基团或式OSO₂OR²的基团，其中R²是

其中R¹如上所定义；

(b)使式(Ⅳ)化合物与式(Ⅳa)化合物或式(Ⅳb)化合物反应

其中R如上所定义，

式Ⅳa为：OCNCOR¹(Ⅳa)

式Ⅳb为：H₂NCONHCOR¹(Ⅳb)

其中R¹如上所定义，

或C)用含有-COR¹基团的酰化剂将下式化合物酰化，

其中R如上所定义，

或d)还原下式化合物

其中R和R¹均如上所定义，是阴离子，

或e)在镍催化剂存在下，使下式化合物

(其中R如上所定义)；与如上所定义的式(Ⅲa)化合物反应，

或f)将式(Ⅰ)碱性化合物转化成酸加成盐或季铵盐；

或g)将式(Ⅰ)化合物的酸加成盐转化成游离碱形式。

2、按照权利要求1的方法（a），其中W是溴或氯。

3、按照权利要求1的方法（c），其中酰化剂是酰氯，酸酐，混合酸酐或活性酯。

4、按照权利要求1的方法（d），其中还原是在有3～5个碳原子的仲烷醇中，使用碱金属硼氢化物进行的。

5、按照权利要求1的方法（g），其中游离碱形式是用马来酸酸化为马来酸盐。

6、按照权利要求1的方法（a），其中2-溴甲基-6-氟萘与N-[[[4-哌啶基]氨基]羰基]-3-吡啶甲酰胺反应，得到了N-[[[1-[（6-氟-2-萘基）甲基]-4-哌啶基]氨基]羰基]-3-吡啶甲酰胺。

7、按照权利要求1的方法（b），其中4-氨基-1-[（6-氟-2-萘基）甲基]-4-哌啶与4-吡啶甲酰脲反应，得到了N-[[[1-[（6-氟-2-萘基）甲基]-4-哌啶基]氨基]羰基]-4-吡啶甲酰胺。

8、按照权利要求1的方法（a），其中N-[[（4-哌啶基）氨基]羰基]-6-喹啉甲酰胺与2-溴甲基-6-氟萘反应，得到了N-[[[1-[（6-氟-2-萘基）甲基]-4-哌啶基]氨基]羰基]-6-喹啉甲酰胺。

9、按照权利要求1的方法（b），其中3-烟酰异氰酸与4-氨基-1-[（6-氟-2-萘基）甲基]哌啶反应，得到了N-[[[1-[（6-氟-2-萘基）甲基]-4-哌啶基]氨基]羰基]-3-吡啶甲酰胺。

10、按照权利要求1的方法（c），其中3-烟酰氯与N-[[（6-氟-2-萘基）甲基]-4-哌啶基]脲反应，得到了N-[[[1-[（6-氟-2-萘基）甲基]-4-哌啶基]氨基]羰基]-3-吡啶甲酰胺。

11、按照权利要求1的方法（d），其中将N-[[[1-[（6-氟-2-萘基）甲基]-4-吡啶嗡]氨基]羰基]-3-吡啶甲酰胺溴化物在异丙醇中用硼氢化钠还原，得到了N-[[[1-[（6-氟-2-萘基）甲基]-4-哌啶基]氨基]羰基]-3-吡啶甲酰胺。

12、按照权利要求1的方法（f），其中N-[[[1-[（6-氟-2-萘基）甲基]-4-哌啶基]氨基]羰基]-3-吡啶甲酰胺与马来酸反应，得到了相应的马来酸加成盐。