[其他]非芳香族氟烯丙胺MAO抑制剂

说明书

本发明涉及一类新型化合物及使用这些化合物的治疗方法。

称为单胺氧化酶抑制剂（MAO抑制剂量）的此类化合物，在精神病学中用于治疗抑郁症已逾二十年[参见Goodman and Gilman，治疗学的药理学基础，第六版Mc Millan e出版公司，纽约，1980，第427-430页]。目前在美国用于治疗抑郁症的MAO抑制剂为反苯环丙胺（PARNATE，SKF），苯乙肼（NARDIL，Parke-Davis）和马普兰（isocarboxazid）（MARPLAN，Roche）。还有一种MAO抑制剂优降宁可用于治疗高血压[参见Physicians Desk Reference，34th Ed，Medical Economics Co.，Oradell，N，J.，1980，第1327-1328页（苯乙肼），第1466-1468页（isocarboxazid），第1628-1630页（苯环丙胺）和第521-522页（优降宁）]。MAO抑制剂除用于治疗抑郁症外，还可用于治疗其它精神病，如恐惧焦虑症。

帕金森氏综合症的特点是脑中多巴胺水平低。这种病可由输入外源性多巴（多用L-多巴）治疗，多巴通过血脑障壁进入脑部，在脑内转化为多巴胺而补充了内生性单胺。由于多巴胺不能通过血脑障壁，它本身并不能用于治疗帕金森氏综合症。已知把一种辅助活性芳香族脱羧酶（AADC）抑制剂（如Cardi-多巴）和L-多巴一起共同给药能增强L-多巴的作用，并减少治疗中的L-多巴的剂量。[参见Physician′s    Desk    Reference，Medical    Economics    Co.，Oradell，N、J.P.1198-1199]。L-多巴作用的增强，是由于AADC抑制剂阻止L-多巴的助脱羧作用，从而增加了能被脑吸收的循环的L-多巴的数量。阻止了多巴的辅助脱羧作用，也就减少了循环中多巴胺的数量，相应地减少了不希望产生的副作用。又知将某些MAO抑制剂与L-多巴共同给药能增强L-多巴的效果，并且可以较低剂量的L-多巴提供有效的治疗，这是由于该MAO抑制剂阻止了由L-多巴形成的多巴胺的氧化的脱氨基作用。

MAO抑制剂能增加脑或交感神精系统中一种或数种由生物活动所产生的单胺的浓度，有缓解精神病，如抑郁症的作用。单胺氧化酶（MAO）在单胺代谢调节中起重要作用，它是通过氧化脱氨基作用使单胺生物降解的催化剂。通过抑制MAO，停止了单胺的降解，从而增加了单胺的生理作用。作为MAO底质有生理活性的单胺类是：（a）所谓“神经传递质”的单胺类如儿茶酚胺类（例如多巴胺，肾上腺素和去甲肾上腺素）和吲哚胺类（例如色胺和5-羧色胺），（b）所谓“痕量”胺类（如O-酪胺，苯乙胺，远-N-甲基组织胺），和（C）酪胺。

MAO抑制在治疗抑郁症中的使用受到限制，因为这些药物会增强某些食物或药物的药理学作用而导致危险的、有时甚至是致命的结果。例如，接受MAO抑制剂治疗者必须避免摄入酪胺含量高的食物（如干酪），因为MAO抑制剂会阻碍肠内的酪胺的代谢降解，而使循环系统中的酪胺保持高水平，相应地在周围系统释放出儿茶酚胺，最终导致严重的高血压。这种由于摄入干酪而引起的酪胺升压作用在MAO抑制剂影响下的提高以及由此而造成的高血压发作，一般称作“干酪反应”或“干酪效应”。另外，接受常规MAO治疗者不能给予直接起作用的拟交感神经药物（或相应的前体），这些药物本身就是MAO的酶解物（如多巴胺，肾上腺素，去甲肾上腺素，或L-多巴），也不能给予间接起作用的拟交感神经药物（如苯异丙胺，或感冒、干草热或减肥制剂，其中含量有血管收缩药）。间接作用的拟交感神经药物从根本上是通过在神经末稍释放儿茶酚胺起作用，而如果儿茶酚胺通过MAO代谢降解被阻碍，则它的浓度将会危险地升高。