[其他]杂环氧代-2，3-二氮杂萘基乙酸

说明书

本发明涉及用于治疗由于糖尿病所引起的某些慢性并发症（如糖尿病白内障，视网膜病和神经病）的新的杂环氧代-2，3-二氮杂萘乙酸，有关含有这种化合物的药物配方以及这些化合物的使用方法。

过去，为获得更有效的口服抗糖尿病剂已做了各种尝试。一般说来，这些尝试已经涉及到新的有机化合物的合成，特别是磺酰基尿素，以及确定当口服给药时它们真正降低血糖水平的能力。然而，人们很少了解关于在预防或减轻糖尿病的慢性并发症，如糖尿病白内障，神经病和视网膜病中有机化合物的效果。美国专利3，821，383号公布了醛糖还原酶抑制剂，象1，3-二氧代-1H-苯并〔d，e〕-异喹啉-2-（3H）-乙酸及其衍生物可用于这些疾病的治疗。美国专利4，226，875号讲到利用螺-噁唑烷二酮类，作为醛糖还原酶抑制剂治疗糖尿病的并发症。这类醛糖还原酶抑制剂的作用是抑制醛糖还原酶的活性，它在人体和其他动物体内主要作用是调节醛糖（如葡萄糖和半乳糖）还原成相应的多元醇（如山梨醇和半乳糖醇）。用这种方法，预防和减少在半乳糖血（症）病人的晶状体中半乳糖醇的累积，和各种糖尿病病人的晶状体、周围神经索及肾脏中山梨糖醇的积累。因此，这类化合物作为醛糖还原酶抑制剂对于控制一些糖尿病慢性并发症（包含那些眼睛的并发症）是有治疗价值的。在医学中，已知在眼睛的晶状体中，多元醇的存在导致，伴随着晶状体的透明度减少形成白内障。

美国专利4，251，528号公开了能抑制醛糖还原酶的芳香碳环氧代-2，3-二氮杂萘基乙酸。该专利中提到2-（2-吡啶-2-基乙基）-3，4-二氢-4-氧代-2，3-二氮杂萘-1-基乙酸不能抑制醛糖还原酶。对血液凝结系统有效的杂环氧代-2，3-二氮杂萘基乙酸及其乙酯已在美国化学文摘73卷77173y（1970）里公开了。

本发明提供了有如下通式Ⅰ的化合物，或其R₁是羟基的可药用的碱加成盐，或其可药用的酸加成盐，（其中药物前体基团R₁是二（C₁～C₄）烷基氨基或者被N-吗啉代或二（C₁～C₄）烷基氨基取代的（C₁～C₄）烷氧基），

式中

X是氧或硫

Z是共价键，O、S、NH或CH₂;