[其他]新型异吲哚满衍生物及其制备方法

说明书

本发明是关于新型异吲哚满衍生物及其制备方法。

在苯环上不具有取代基的异吲哚满的一般合成方法已由有机合成（Organic    Syntheses.Coll.Vol.，5，406，ibid.，5，1064）揭示，按下式合成：

以往，要把羟基直接导入异吲哚满的5位及6位上被认为是困难的，而且预料步骤也会增多，因此这在工业上并非是一个好方法。

本发明的化合物是一种在异吲哚满环的2位、5位和6位以及异吲哚满环的5位和6位具有取代基的化合物，这是一种文献中尚未揭示的新型化合物。

本发明的几个发明人发现一般式（Ⅰ）的化合物可通过以下所示的制备方法A或者制备方法B中的任一方法来高收得率地制备，从而实现了本发明，这是研制新型异吲哚满衍生物而精心研究的结果。

制备方法A：

以一般式（Ⅳ）的第二级胺作为起始物料，使在甲醛或者反应条件下，能生成甲醛的试剂及卤化氢作用，从而导至一般式（Ⅲ）的N（3，4-二取代基-6-卤化甲苄基）-N-取代的第二级胺，再脱去卤化氢，使其环化，制成一般式（Ⅱ）的化合物或其盐;如有要求，还可去除保护基，或者继保护基的去除再从以下步骤：

（a）酰化反应;

（b）N-烷基化反应;

（c）N-芳烷基化反应。

中选出至少一个步骤进行制备的制备方法。

制备方法B：

以一般式（Ⅶ）的4.5-二取代-α，α′-二卤代-O-二甲苯衍生物作为起始物料，在有脱氧剂的情况下，使一般式（Ⅵ）的化合物作用，制成以一般式（Ⅴ）所示的化合物或其盐，

一般式（Ⅴ）：

（式中：R⁴为羟基的保护基，R⁵为氢原子、低级烷基、芳烷基、烷基磺酰基或者芳基磺酰基），

如有要求，还可去除保护基，或者继保护基的去除后再从以下步骤：

（a）酰化反应;

（b）N-烷基化反应;

（c）N-芳烷基化反应。

中选出的至少一个步骤进行制备的制备法。

本发明涉及以以下一般式（Ⅰ）所示的化合物或其盐及其制备方法，

一般式（Ⅰ）

式中：R为氢原子、低级烷基、链烷酰（ァルカノイル基）、芳烷基、烷基磺酰基或者芳基磺酰基;R¹为氢原子或者羟基的保护基。

以下将说明本说明书中所述的各种记号及术语。

所谓低级烷基指的是有1～4个碳原子的直链状或者分岐状的烷基，例如，甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、叔丁基等等，最好为甲基、乙基、丙基。

所谓链烷酰指的是有2～6个碳原子的酰链烷，例如，乙酰基、丙酰基、丁酰基等，最好为乙酰基、丙酰基。

所谓芳烷基指的是有7～12个碳原子的芳烷基，例如，苄基、对甲氧基苄基、苯乙基、（1-萘基）甲基等，最好为苄基、对甲氧基苄基。

所谓烷基磺酰基指的是诸如甲磺酰基、乙磺酰基等的烷基磺酰基，最好为甲磺酰基。所谓芳基磺酰基指的是苯磺酰基、对甲苯磺酰基等的芳基磺酰基，最好为对甲苯磺酰基。

所谓卤素原子指的是氯原子或者溴原子等的卤素原子，最好为氢原子。

作为羟基的保护基可例举通过加酸水解或者接触还原可以容易地去除的甲基、苄基、乙酯基、碳酸盐基。此外，在邻接亚甲基缩醛（メチレンァセタ-ル）、亚乙基缩醛（エチレンァセタ-ル）等的环状缩醛、异亚丙基缩酮（イソプロピリデンタ-ル）等的环状缩酮的羟基相互形成时，也包括在此内。

以下列举的为由本发明提供的一般式（Ⅰ）的化合物中的好的实例：

1，5，6-二羟基异吲哚满;

2，5，6-二甲氧基异吲哚满;

3，5，6-双乙酰氧基异吲哚满;

4，5，6-二羟基-2-甲基异吲哚满;

5，5，6-二甲氧基-2-甲基异吲哚满;

6，5，6-双乙酰氧基-2-甲基异吲哚满;

7，2-苄基-5，6-二羟基异吲哚满;

8，2-苄基-5，6-二甲氧基异吲哚满;

9，5，6-双乙酰氧基-2-苄基异吲哚满;

10，5，6-二甲氧基-2-对甲苯磺酰基异吲哚满;

11，5，6-双乙酰氧基-2-对甲苯磺酰基异吲哚满。

以下将说明本发明化合物的制备方法。一般式（Ⅰ）的化合物可以用以下的制备方法A以及制备方法B中的任一方法合成。

步骤1