[其他]亚磺酰和磺酰取代的3-苯并吖庚因

说明书

本发明涉及新的亚磺酰和磺酰取代的3-苯并吖庚因化合物，含该化合物的药物组分和使用这些化合物治疗胃肠功能性障碍的方法。

本发明的化合物用于治疗胃肠病症，特别是胃肠功能性障碍。该化合物用于治疗胃食管反射病症和各种病因引起的胃肠延迟排空的障碍，包括糖尿病、外科病和自发性延迟排空等病因。该化合物也可用于治疗极度胃肠功能性障碍、吸入性胃肠障碍、过早饱满感、神经性食欲缺乏，以及用于诊断放射学或减轻拆管困难。

本发明的化学物用以下化学式（1）表示：

式中：

R是氢，C₁-C₆烷基或C₃-C₅链烯基;

R¹是SOR³，SO₂R³或SO₂NR⁴R⁵;

R²是氢，C₁-C₆烷基或R⁶O-;

R³是C₁-C₆烷基或三氟甲基;

R⁴和R⁵是氢或C₁-C₆烷基;以及

R⁶是氢，C₁-C₆烷基或C₁-C₆链烷醇基;

假定R¹是SO₂NH₂，R²则为R⁶O-或C₁-C₆烷基，或其药物上可接受的酸加成盐。

化学式（1）的特殊化合物是在该化学式中R¹在7位上的那些化合物。化学式（1）中的另外的特殊化合物是在该化学式中R¹在7位上而R²在8位上的那些化合物。

化学式（1）的一组化合物是在该化学式中，R¹是SO₂R³或SO₂NR⁴R⁵，R²是氢，烷氧基或羟基，R³是甲基，R是氢，另外，R¹可以在7位上，R²可以在8位上。

本发明的特殊化合物有：

8-羟基-7-甲磺酰-2，3，4，5-四氢-1H-3-苯并吖庚因;

7-甲磺酰-2，3，4，5-四氢-1H-3-苯并吖庚因;

8-羟基-7-（N-甲氨磺酰）-2，3，4，5-四氢-1H-3-苯并吖庚因;

8-甲氧基-7-甲磺酰-2，3，4，5-四氢-1H-3-苯并吖庚因。

另外，本发明提供制备化学式（1）的化合物或其药物可接受的酸加成盐的方法，该方法包括：

a）制备R为SOR和SOR的化合物是将化学式（2）的化合物与氧化剂反应，化学式（2）为：

式中：R³定义同上，R⁷是一个N保护基，R⁸是氢，C₁-C₆烷基或OR⁹，其中R⁹是O保护基，R¹⁰是氢或溴，

b）制备R¹SO₂R³（其中R³是C₁-C₆烷基的化合物是将化学式（3）的化合物与亚硫酸钠还原并与C₁-C₆烷基化剂反应，化学式（3）为：

式中：R⁷和R⁸定义同上，R¹⁰是氢或溴：

c）制备R¹为SO₂NR⁴R⁵的化合物是将定义同上的化学式（3）的化合物与胺：R⁴R⁵NH反应，其中R⁴和R⁵定义同上;

其后如有需要：