[其他]抗抑郁药诺米芬辛中间体氨基醇的合成

说明书

本发明所属技术领域为氨基醇(全称N-(2- 氨基苄-1-苯基-2-甲胺基-乙醇-(1)(I) 的合成

英国专利1,164,192的合成方法是以 ω-〔N-(2-硝基苄)-甲胺基〕-苯乙酮盐酸盐 〔简称硝基苯乙酮盐酸盐(II)〕为原料，在甲醇中先 用镍或钯为催化剂氢化还原(II)的硝基，得ω- (2-氨基苄)甲胺基苯乙酮(III)，再还原(III)的羰 基得(I)。

反应方程如下：

此方存在问题是：

(1)先用Raney镍或钯黑附在硅藻土上，催化 氢化先将(II)硝基还原成氨基，此时氨基与分子中 的羰基易产生分子内缩合，产物不稳易断裂不易得 到(I)。

(2)钠硼氢需进口，价格贵，来源不易。(注： 本法收率未报道)

本发明目的是寻找优于英国专利的合成方法， 又能工业生产的新合成方法。

本发明要点是用(II)为原料，以乙醇为溶媒， 加入钾硼氢进行反应得ω-(2-硝基苄)-甲胺基 苯乙醇-(2)(IV)的乙醇液，将钯/碳加入，在氮气 下常压氢化达到理论吸氢量，得(I)总收率84.2％。

反应方程如下：

本发明效果：

(1)采用本法反应易于进行而稳定，两步反应 总收率可达到84％左右。

(2)用钾硼氢代替进口钠硼氢可降低成本，利 于生产。

(3)用钯/碳为催化剂可以反复使用20次以上。

(4)可为合成诺米芬辛或其他有关产品提供有 利的生产条件。

实施实例如下：

将(II)48克和乙醇300毫升加入到500毫升的四 口瓶中，搅拌微热至全部固体溶解，然后降温至20℃ 以下，加入钾硼氢，加完后升温20-40℃反应3- 7小时。

过滤上述液体，滤液中加入5-10％钯/碳， 其用量为(II)的20-30％。在氮气流下，常压氢化 至达到理论吸氢量。减压回收乙醇，加入适量水， 碱化，用二氯甲烷提取，水洗，用无水硫酸钠干燥， 回收二氯甲烷，用环己烷精制，得白色固体32.3克， m·p·69-72.5℃收率84.2％。