[其他]抗菌素TAN—749化合物及其制备

说明书

本发明是有关新的抗菌素TAN-749（下面某些情况下简写为“TAN-749”）化合物及其制备方法，该化合物适用于作治疗细菌感染疾病的药物。

δ-羟基-β-赖氨酸，一种TAN-749A和C的氨基酸（下面叙述），系已知作为抗菌负霉素成份的氨基酸〔见the    Journal    of    the    American    Chemical    Society    93，6305（1971）〕。

由于基于抗菌素的治疗学的进展，大部份细菌引起的疾病已被治服，然而，在传染病医药领域里，仍然存在某些重要问题。例如，长时间或高剂量的常用抗菌素投药法引起致病细菌菌丛变异（细菌替换）或出现抗药性细菌（获得抗药性），结果使疾病增加。为解决这些问题就需要具有新结构、新生物活性的抗菌素或合成这些新抗菌素的中间体。

本发明人在其寻找新抗菌素的研究中，从土壤中离析出许多细菌品种，然后分离和研究由这些品种产生的抗菌素，发现某些微生物属于产生新的抗菌素的假单胞菌属，它具有抗格兰氏阳性及格兰氏阴性细菌（包括具有抗药性的菌株）的抗菌活性，并可通过在培养基中培养相应微生物而积聚在培养基上。然后本发明人分离此种抗菌素，并根据它的物理化学和生物特性，证明其为一种新的抗菌素，将之命名为抗菌素TAN-749。TAN-749由四种成份组成，它们被称之为TAN-749A、B、C、D。进一步研究发现各TAN-749成份由下述结构式表示：

No. TAN-749 R⁵R⁶R²

1 A -CH₃-H -H

2 B -CH₃-H -CH₃

3 C -H -CH₃-H

4 D -H -CH₃-CH₃

（R^＊）表示按R-S旋光性表示的R-构型。

本发明人进一步使用TAN-749作为原料进行分解反应，获得一种中间体，用以合成其具有更高生物活性的衍生物。

根据这些发现，本发明人进行更深入的研究从而完善了本发明。

本发明涉及：

（1），由下式表示的化合物或其盐

其中R¹是氢、己酰基或山梨酰基，R²是氢或甲基，R³是加以保护的或未被保护的氨基，R⁴是羟基或2-脒基-乙氨基，但必需当R¹和R²均为氢和R³是氨基时，R⁴才是2-脒基-乙氨基，或当R¹是山梨酰基和R⁴是2-脒基-乙氨基时，R³才是加以保护的氨基。

（2），制备由下式表示的化合物或其盐的方法

其中R¹、R²和R³定义同上，但必需R¹和R²均是氢时，R³才是加以保护的氨基。该方法包括使下式表示的化合物或其盐进行水解

式中R¹′是己酰基或山梨酰基，R²和R³定义同上。

（3），制备由下式表示的化合物或其盐的方法

式中R¹″是氢或己酰基，R²、R³和R⁴定义同上，但必需当R¹″和R²均是氢和R³是氨基时，R⁴才能是2-脒基-乙氨基。该方法包括将下式表示的化合物或其盐进行催化还原，必要时，进一步进行脱酰

式中R²、R³和R⁴定义同上，而R⁵和R⁶各为氢或甲基，但R⁵和R⁶不能同时为氢或甲基。