[其他]制备喹啉-3-羧酸抗菌剂的改进方法

权利要求书

1、制备下列通式

的化合物及其医药上可接受的酸加成盐或碱式盐的方法，式中A是取代氨基，而R₂是1至3个碳原子的烷基或3至6个碳原子的环烷基，该方法包括：

(a)在至少有二个当量的碱存的条件下，将2，3，4，5-四氟苯甲酰氯与氰基乙酸叔丁酯进行反应，经酸处理后即可制得下列通式的化合物

(b)将通式Ⅱ的化合物与原甲酸三乙酯或原甲酸三甲酯以及乙酸酐在回流条件下进行反应，随后再在室温下，与0.8至1.2当量的通式为R₂NH₂的胺(式中R₂的定义如上所述)进行反应，然后在一种极性非质子传递溶剂中和在有至少一个当量的叔胺碱存在的条件下，加热回流，即可制得下列通式的化合物

(c)将通式Ⅲ的上述化合物与至少一个当量的上述定义为A的取代胺进行反应，随后再加酸水解，即可制得通式Ⅰ的化合物的医药上可接受的酸加成盐，并且，需要时，可用已知的方法将上述化合物转化为相应的游离酸或其医药上可接受的碱式盐。

2、根据权利要求1的方法，其中步骤（b）中所用的叔胺是三乙胺。

3、根据权利要求1的方法，其中极性非质子传递溶剂是二甲基亚砜。

4、根据权利要求1的方法，其中步骤（c）中的加酸水解是在120～150℃下用浓盐酸进行加热水解的。

5、制备下列通式

的化合物及其医药上可接受的酸加成盐或碱式盐的方法，式中A是取代氨基，而R₂是1至3个碳原子的烷基或3至6个碳原子的环烷基，该方法包括将下列通式的化合物

（式中R₂的定义如上所述）与至少一个当量的取代胺A-H（式中A的定义如上所述）进行反应，然后加酸水解，并且，需要时，可用已知的方法将所得的医药上可接受的酸加成盐转化为相应的游离酸或其医药上可接受的碱式盐。

6、下列通式的化合物

式中R₂是1至3个碳原子的烷基或3至6个碳原子的环烷基。

7、根据权利要求6的化合物，其中R₂是环烷基。

8、根据权利要求5的方法，其中A是5或6圆杂环氨基，此种基可被N-R₃隔开，而且环上可取代上1至3个碳原子的烷基、氨基、甲氨基、乙氨基、烷氨基甲基或烷氨基乙基，其中烷基具有1至3个碳原子;和其中R₃是氢或1至4个碳原子的烷基。

9、根据权利要求5的方法，其中A是哌嗪、N-甲基哌嗪或下列通式的吡咯烷

式中n″是0或1，而R′₃是氢、甲基、乙基、1-丙基或2-丙基。

10、根据权利要求5的方法，其中A具有下列通式

式中R′₃是氢、甲基、乙基、1-丙基或2-丙基。

11、根据权利要求5的方法，其中A具有下列通式

式中R是氢、甲基、乙基、1-丙基或2-丙基、羟乙基、苯甲基或对-氨基苯甲基而R′是氢或乙酰基。

12、根据权利要求5的方法来制备7-〔3-（氨甲基）-1-吡咯烷基〕1-环丙基-6，8-二氟代-1，4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸的方法。

13、根据权利要求5的方法来制备1-环丙基-7-〔3-〔（乙氨基）-甲基〕-1-吡咯烷基〕-6，8-二氟代-1，4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸的方法。

14、根据权利要求5的方法来制备7-〔3-氨基-1-吡咯烷基〕-1-环丙基-6，8-二氟代-1，4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸的方法。

15、根据权利要求5的方法来制备1-环丙基-6，8-二氟代-1，4-二氢-7-〔3-〔（甲氨基）甲基〕-1-吡咯烷基〕-4-氧代-3-喹啉羧酸的方法。