[发明专利]制备苯并氮杂环癸五烯衍生物的方法

说明书

本发明与苯并氮杂环癸五烯衍生物有关。更具体地说与通式Ⅰ的苯并氮杂环癸五烯衍生物有关：

其中R¹和R²各代表氢或氯，R³代表氢、氟、氯、溴或甲氧基，R⁴代表氢、氯或甲氧基以及R⁵代表氢、乙酰基、丙酰基、苯甲酰基、氯苯甲酰基、甲氧苯甲酰基或苯乙酰基，其中R¹到R⁴中有2或3个是氢。

这些化合物是新的，并显示出有价值的药效动力学特性。

本发明的目的主要是：通式Ⅰ苯并氮杂环癸五烯衍生物本身及作为一种有药剂学活性的物质，生产这些苯并氮杂环癸五烯衍生物的方法及中间体;含有苯并氮杂环癸五烯衍生物的药剂及其制造;以及将通式Ⅰ苯并氮杂环癸五烯衍生物用于控制或预防疾病或增进健康，特别是用于控制或预防大脑机能不全或改善识别机能的用途以及通式Ⅰ苯并氮杂环癸五烯衍生物在制造控制或预防大脑机能不全或用作改善识别机能药物中的用途。

在本文中所用的“较低级”一词，表示基团或化合物最多只含有7个碳原子，以4个为佳。“烷基”一词表示直链或分支的饱和烃基，如：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、伸丁基、叔丁基诸如此类。“酰基”一词表示一些基团，它们是由有机酸脱去羟基衍生而来，因此包括如：链烷酰基（如乙酰基、丙酰基等）、芳酰基（如苯甲酰、p-氯苯甲酰、o-甲氧基苯甲酰、m-甲氧苯甲酰、p-甲氧苯甲酰等、芳基-链烷酰基（如苯乙酰基等）等等。

在通式Ⅰ苯并氮杂环癸五烯衍生物中，以具有下述取代基团者为佳：R¹代表氯而R²、R³、R⁴均代表氢;或R²代表氯而R¹、R³及R⁴均代表氢;或R³代表氟、氯、溴或甲氧基而R¹、R²及R⁴均代表氢;或R⁴代表氯或甲氧基而R¹、R²及R³均代表氢;或R¹和R²均代表氯而R²和R⁴均代表氢。式Ⅰ中R⁵的最佳含义为乙酰基。

通式Ⅰ的特别可取的化合物是：

4-乙酰基-9-氯-1，2，4，5，6，7-六氢-4-苯并氮杂环癸五烯-3，8-二酮，

4-乙酰基-11-氯-1，2，4，5，6，7-六氢-4-苯并氮杂环癸五烯-3，8-二酮，

4-乙酰基-11-氟-1，2，4，5，6，7-六氢-4-苯并氮杂环癸五烯-3，8-二酮，

以及4-乙酰基-9，11-二氯-1，2，4，5，6，7-六氢-4-苯并氮杂环癸五烯-3，8-二酮。

通式Ⅰ的更为可取的化合物是：

4-乙酰基-11-甲氧基-1，2，4，5，6，7-六氢-4-苯并氮杂环癸五烯-3，8-二酮，

11-氯-1，2，4，5，6，7-六氢-4-丙酰基-4-苯并氮杂环癸五烯-3，8-二酮，

4-苯甲酰基-11-氯-1，2，4，5，6，7-六氢-4-苯并氮杂环癸五烯-3，8-二酮，

4-（邻-甲氧苯甲酰基）-11-氯-1，2，4，5，6，7-六氢-4-苯并氮杂环癸五烯-3，8-二酮，

4-（间-甲氧苯甲酰基）-11-氯-1，2，4，5，6，7-六氢-4-苯并氮杂环癸五烯-3，8-二酮，

4-（对-甲氧苯甲酰基）-11-氯-1，2，4，5，6，7-六氟-4-苯并氮杂环癸五烯-3，8-二酮，

11-氯-4-（对-氯苯甲酰基）-1，2，4，5，6，7-六氢-4-苯并氮杂环癸五烯-3，8-二酮

和4-乙酰基-1，2，4，5，6，7-六氢-12-甲氧基-4-苯并氮杂环癸五烯-3，8-二酮。

通式Ⅰ的代表性化合物的例子还有：

9-氯-1，2，4，5，6，7-六氢-4-苯并氮杂环癸五烯-3，8-二酮;

4-乙酰基-10-氯-1，2，4，5，6，7-六氢-4-苯并氮杂环癸五烯-3，8-二酮;

11-氯-1，2，4，5，6，7-六氢-4-（苯乙酰基）-4-苯并氮杂环癸五烯-3，8-二酮;

11-氯-1，2，4，5，6，7-六氢-4-苯并氮杂环癸五烯-3，8-二酮;