[其他]预防和治疗病毒感染的方法和配方无效

专利信息
申请号: 87100480 申请日: 1987-01-24
公开(公告)号: CN87100480A 公开(公告)日: 1987-11-11
发明(设计)人: 格瑞思;新-娃王 申请(专利权)人: 基因技术公司
主分类号: A61K45/02 分类号: A61K45/02;A61K45/05;A61K9/72
代理公司: 上海专利事务所 代理人: 夏晓
地址: 美国加*** 国省代码: 暂无信息
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摘要:
搜索关键词: 预防 治疗 病毒感染 方法 配方
【说明书】:

发明涉及对于受病毒,特别是受还原病毒感染或处于病毒感染威胁下的动物的治疗。进一步说,本发明涉及在哺乳动物细胞内诱发抵抗病毒感染的状态的方法与对受还原病毒感染的人类的治疗。

本发明特别涉及由还原病毒感染导致的免疫缺陷的疗法,进一步说,这些治疗是对于那些被认为与获得的免疫缺乏综合征(AIDS)有关的感染的疗法。

爱滋病是一种可传染的细胞免疫缺乏症,其特征为机会(opportunistic)感染及出现某些恶性的疾病,如,明显的卡氏肺囊虫肺炎及卡波济氏肉瘤,而对于患这些病的患者又没有其它可以分辨得出的致病原因。(1-3)。爱滋病的病症表现似乎是由OKT4+T淋巴细胞子集(4)的耗尽而引起的深度淋巴细胞减少、扩散性的皮肤无反应性及对有丝分裂因子、抗原及同种异体细胞的增殖效应的明显减少。而同时体液免疫性却相对地不受影响,日益增多的证据表明存在着超活性B-细胞增殖响应,而其在因果关系上可能与爱滋病人的B-淋巴瘤的高发生率有关(5,6)。除了完全显现综合征外,一种流行性的相关疾病[爱滋相关综合征(ARC)]也显现出来,其特征为全身性的慢性淋巴结病变。这种综合征同时具有许多流行病特性及免疫异常,而往往超出爱滋病的临床表现。

最近的证据有力地表明一种亲淋巴细胞的还原病毒是爱滋病及爱滋相关综合症的主要的病原因子。淋巴结病相关病毒(LAV)首先从患淋巴结病及爱滋病的病人的培养的淋巴结T细胞中分离出来也同样从患爱滋病的病人和一对受嗜血性B(haemophilia    B)(7-9)感染无症状的孪生双胞胎的培养淋巴结T细胞中分离出来。一种类似的病毒,被称为人类T亲淋巴性Ⅲ病毒(HTLV-Ⅲ)通过与受纳T细胞系H9(10,11)进行共培养而从许多爱滋病及爱滋病相关综合症患者的血样中分离出来。最近从爱滋病患者身上分离出的LAV及HTLV-Ⅲ和相关还原病毒(12,13),同时分别具有几种重要的特征。病毒复制发生在体内及体外的OKT4+淋巴细胞群中并且出现损伤细胞增殖以及细胞疾病的后果(8,10,14)有关。该病毒具有一个Mg2+依赖性的逆转录酶,显现出与D型还原病毒相似的密集的圆柱形核的形态(8,13,15)并且可通过事实上有所有的爱滋病及爱滋病相关综合症患者血清中均可发现的抗体(8,13,16-21)来识别。HTLV-Ⅲ及LAV目前被确信为是同一病毒的不同株,这些株被称为人类免疫缺乏症病毒(HIV)。

患爱滋病或爱滋病相关综合症的患者的免疫功能遭到严重的损伤。然后,由HTLV引起的异常的精确性质正有待继续的研究。特别有兴趣的是,HIV感染对这些患者的免疫细胞产生淋巴激活素的影响,及其对外源给与的淋巴激活素的响应。对十六位爱滋病患者的T淋巴细胞分泌包括γ干扰素在内的巨噬细胞激活产物的能力进行了测试,结果十四位患者不能产生有活性的淋巴激活素而有十三至十四位完全不能分泌γ干扰素。另外,爱滋病患者的巨噬细胞与γ干扰素在体外进行培养时,显示出能增加抗微生物的性能,因而提高了这些细胞对外源给予的γ干扰素在体内发生响应的可能性(22,24)。

爱滋病患者的淋巴细胞据报导缺乏产生内白细胞素-2(interleukin-2)的能力,内白细胞素-2(interleukin-2)是一种淋巴激活素在T淋巴细胞增殖与分化过积中发挥作用并且刺激γ干扰素的产生(23)。

γ干扰素最终被发现对被泡状口炎病毒(VSV)感染的细胞发挥直接的抗病毒作用,并加强一种细胞活性素对VSV感染细胞的作用(25)。该细胞活性素由这些作者们经实验证实为一种多肽在此被作为肿瘤坏死α因子的多肽。同时参阅Eifel等著《Cell.Immun》47:197-203(1979)。因而,对爱滋病进行的免疫增补疗法显得有机会被采用,并且创立了对病人的临床研究。

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