[其他]新颖红霉素胺衍生物

说明书

本发明涉及红霉素胺新的9位N-取代衍生物。这类衍生物通过口服，对革兰氏阳性微生物有活性，因而在治疗由这些微生物引起的感染时很有用。新衍生物的活性优于红霉素胺的活性。其中有一些衍生物也是合成其它活性化合物的有用的中间体。

本发明也提供了制备红霉素胺及脂肪醛的衍生物的新方法，其中一点包括还原反应一步中PH的控制;另一点包括催化氢化，最好在较高温度下进行。

在其它方面，本发明涉及包括红霉素胺新衍生物在内的新颖组合物，并涉及到用这些组合物治疗革兰氏阳性细菌引起的感染的方法。

本发明可提供红霉素胺新的9位N-取代衍生物，第一组衍生物为用通式1表示的化合物或其盐：

其中，R₁和R₂系不同基团，为氢原子或-NHCH₂R₅;R₃为氢原子或羟基;R₄为氢原子或甲基;R₅为氢原子或者C₁～C₁₄-烃基或-（CH₂）_lX（CH₂）mY基，任一上述基团可以带有1～3个取代基，这些取代基可选自卤素，羟基，C₁～C₄-烃基，C₁～C₄-烷氧基，C₁～C₄-烷硫基，氰基，C₁～C₄-烷氧羰基，单或二（C₁～C₄-烃基）-氨基，-N（CH₂）s，R₆-取代苯基，或一个R₆-取代单环杂环基团（具有3～7个环原子）;X为氧或硫原子;Y为-X（CH₂）nCH₃，-N（CH₂）s或-N〔（CH₂）nCH₃〕₂;l为1或2;m为1～3的整数;n为0～3的整数;s为2～7的整数;R₆为氢原子，卤素，C₁～C₄-烃基或C₁～C₄-烷氧基;但是，如果R₅基团上的取代基选自烃基，氰基，烷氧羰基，单或二烃氨基或者-N（CH₂）s，该取代基就不能处于-NHCH₂R₅的氮原子旁第二或第三个碳原子的位置上，除非第二个碳原子是季碳原子。

本发明的另一组新衍生物是用通式2表示的（9-N-烃基-红霉素胺）-甲醛加合物或其盐，

其中，R₃和R₄如前所规定;R₇为如前规定的CH₂R₅，C₃～C₈-环烃基，-CHR₈（CH₂）pR₉，-（CH₂）qR₁₀或-CH₂（CH＝CH）rAr;R₈为C₁～C₄-烃基，苯基或苄基;R₉为氢原子，卤素，羟基，C₁～C₄-烷氧基，单或二（C₁～C₄-烃基）氨基，-N（CH₂）s或苯基;R₁₀为羟基，氰基，C₁～C₄-烷氧羰基，单或二（C₁～C₄-烃基）氨基或-N（CH₂）s;Ar为苯基;带有一个或多个卤素，C₁～C₄-烃基，C₁～C₄-烷氧基或羟基等取代基的苯基;或一个R₆-取代单环芳香杂环基团（具有5～7个环原子）;p为1～5的整数;q为2或3;r为0或1;s如前所规定。

本发明的第三组红霉素胺为具有通式3的化合物或其盐，