[其他]缓激肽拮抗剂和它们的应用

权利要求书

1、制备具有下式缓激肽拮抗剂类型的肽及其药学上可以接受的盐的方法，

H-Arg-pro-pro-Gly-phe-ser-y-phe-Arg

该方法包括用各种方法取代7位脯氨酸(pro)残基，通过合成缓激肽类型的肽，赋予缓激肽拮抗剂活性，式中7位y可选自以下一组氨基酸：D-芳香族氨基酸，取代的D-芳香族氨基酸、D-脂肪族氨基酸或D-杂环氨基酸残基。

2、权利要求1的方法还包括通过各种方法用选自下述一组氨基酸取代2位脯氨酸（pro），合成缓激肽类型的肽，以提高组织选择性，

ⅰ）氨杂环丁烷-2-羧酸（Azt）

ⅱ）噻唑烷-2-羧酸（THz）

ⅲ）4-啶甲酸（Inip）

ⅳ）2，3-脱氢脯氨酸（△pro）

ⅴ）4-羟基脯氨酸（Hyp）

ⅵ）羟基脯氨酸

ⅶ）α-氨基异丁酸（Aib）

ⅷ）脱氢脯氨酸

ⅸ）丙氨酸（Ala）

ⅹ）缬氨酸（Val）

ⅹⅰ）肌氨酸（sar）

ⅹⅱ）甘氨酸（Gly）。

3、权利要求1和2的方法还包括通过各种方法用选自下述一组氨基酸取代3位脯氨酸（pro），合成缓激肽类型的肽，以提高组织选择性，

ⅰ）氮杂环丁烷-2-羧酸（Azt）

ⅱ）噻唑烷-2-羧酸（THz）

ⅲ）4-啶甲酸（Inip）

ⅳ）2，3脱氢脯氨酸（△pro）

ⅴ）4-羟基脯氨酸（Hyp）

ⅵ）α-氨基异丁酸（Aib）

ⅶ）缬氨酸（Val）

ⅷ）丙氨酸（Ala）

ⅸ）肌氨酸（Sar）

ⅹ）甘氨酸（Gly）。

4、权利要求1、2和/或3的方法还包括通过各种方法用选自下述一组氨基酸取代零位H，合成缓激肽类型的肽，以提高对酶的耐受性，

ⅰ）精氨酸（Arg）

ⅱ赖氨酸-赖氨酸（Lys-Lys）

ⅲ）苯基丙氨酸（phe）

ⅳ）β-（2-噻吩基）丙氨酸（Thi）

ⅴ）赖氨酸（Lys）

ⅵ）甲硫氨酸-赖氨酸（Met-Lys）

ⅶ）甘氨酸-精氨酸-甲硫氨酸-赖氨酸（Gly-Arg-Met-Lys）。

5、权利要求1、2、3和/或4的方法还包括通过各种方法用选自以下一组氨基酸取代5位苯基丙氨酸（phe），合成缓激肽类型的肽，以提高其效力，

ⅰ）苯丙氨酸（phe）

ⅱ）β-（2-噻吩基）丙氨酸（Thi）

ⅲ）O-甲基酪氨酸（OMT）

ⅳ）β-（2-吡啶基）丙氨酸（Pal）

ⅴ）对-氯-L-苯基丙氨酸（CLF）

ⅵ）对-硝基苯基丙氨酸（PNF）

ⅶ）β-（2-萘基）丙氨酸（Nal）

ⅷ）亮氨酸（Leu）

ⅸ）赖氨酸-赖氨酸-β-（2-噻吩基）丙氨酸（Lys-Lys-Thi）

ⅹ）丝氨酸（Ser）

ⅹⅰ）酪氨酸（Tyr）。

6、权利要求1、2、3、4和/或5的方法还包括通过各种方法用选自以下一组氨基酸取代8位苯基丙氨酸（Phe），合成缓激肽类型的肽，以提高其效力，

ⅰ）苯基丙氨酸（Phe）

ⅱ）β-（2-噻吩基）丙氨酸（Thi）

ⅲ）O-甲基酪氨酸（OMT）

ⅳ）β-（2-吡啶基）丙氨酸（Pal）

ⅴ）对-氯-L-苯基丙氨酸（CLF）

ⅵ）对-硝基苯基丙氨酸（PNF）

ⅶ）β-（2-萘基）丙氨酸（Nal）

ⅷ）亮氨酸（Leu）

ⅸ）酪氨酸（Tyr）。

7、权利要求1、2、3、4、5和/或6的方法还包括通过各种方法用选自以下一组氨基酸取代6位丝氨酸（Ser），合成缓激肽类型的肽，以提高其效力，

ⅰ）丝氨酸（Ser）

ⅱ）甘氨酸（Gly）

ⅲ）苯基丙氨酸（Phe）

ⅳ）对-氯-D-苯基丙氨酸（CDF）

ⅴ）β-（2-萘基）丙氨酸（Nal）

ⅵ）β-（2-吡啶基）丙氨酸（Pal）

ⅶ）β-（2-噻吩基）丙氨酸（Thi）

ⅷ）对-氯-苯基丙氨酸（Pcl-Phe）。