[其他]一种中粘度医用粘合剂的合成工艺

说明书

本发明属于医用粘合剂合成工艺的改进。

美国专利已公开了医用粘合剂的合成工艺，其专利号为3639361、3654340、3577394，该工艺是以氰乙酸丁酯和甲醛为起始原料，在常压下经过加成缩合、热裂解、精馏等步骤制得。反应式为：

式中R为C₄H₉，n为6-8，催化剂为哌啶等，脱水剂为五氧化二磷、庚烷或苯衍生物、裂解温度以使（Ⅲ）得率最高，而且24小时不重新聚合为原则。

此工艺存在的问题是：（1）.产品得率低，成本相应增高;（2）.以苯衍生物和庚烷作为脱水剂，毒性较大，使用不安全;（3）.产品粘度低，粘合速度慢，不利于操作。为了解决以上问题，本发明对其合成工艺进行了改进。

本发明的要点在于：

1.在氰乙酸丁酯与甲醛加成缩合生成缩合物（Ⅱ）的反应中，甲醛与氰乙酸丁酯的最优克分子比为1.04∶1.00，此时原料氰乙酸丁酯的消耗量比原技术降低20%;反应液中加入催化剂哌啶的量为0.25-0.30%;脱水剂石油醚和五氧化二磷加入量是：每克分子甲醛投量分别为100毫升和4.0克。

2.为了提高单体精品（Ⅳ）的得率，在（Ⅲ）精馏前需加入阻聚剂调节其稳定性，使其小样在146℃条件下一小时不聚合为原则。一般可加入对苯二酚或间苯二酚或二氧化硫，最优选择为50ppm的对苯二酚和500ppm的二氧化硫同时加入。

3.为将粘度为0.002Pa.S的单体精品粘合剂配制成具有0.100-0.200Pa.S的中粘度医用粘合剂，并控制其聚合速度为25℃下避光放置一年不固化，需加入α-氰基丙烯酸正丁酯聚合体的精品，加入量为0.8-1.0%，然后添加阻聚剂，例如二氧化硫、对苯二酚、间苯二酚，最优选择为50ppm的二氧化硫和500ppm的对苯二酚同时加入。

同原有技术相比，本发明的优点是：

1.原料利用率大大提高，产品成本相应降低;

2.改用石油醚作为脱水剂后，产品达无毒级标准;

3.产品粘合度由0.002Pa.S提高到0.11-0.200Pa.S，可大大方便临床操作。

本发明的最佳工艺过程为：取1.04克分子甲醛和1.00克分子氰乙酸丁酯混合，同时加入104毫升石油醚、4.2克五氧化二磷和0.30%的哌啶，常压、常温下反应得到一种聚合物;该聚合物在493°K条件下进行裂解，收得α-氰基丙烯酸正丁酯单体的粗制品118.2克。取该粗制品100克，加入50ppm二氧化二硫和500ppm对苯二酚调节其稳定性，然后精馏得到88.2克单体的精制品;在此精制品中加入0.9克α-氰基丙烯酸正丁酯聚合体的精制品和50ppm二氧化硫、500ppm对苯二酚，即得到89.1克中粘度医用粘合剂。