[其他]杂环羧酰胺

说明书

本发明涉及一些新型杂环羧酰胺衍生物，更具体地说，是一些由吲哚羧酰胺、吲唑羧酰胺和二氢吲哚羧酰胺所衍生的新型苯甲酸类化合物（以及有关的四唑和酰基磺酰胺），它们具有拮抗一种或多种被称为白三烯的花生四烯酸的代谢产物的药理作用（此下称它为“白三烯拮抗性”）。这些新的衍生物可用于需要这种拮抗作用的场合。因此，这些化合物在治疗那些涉及白三烯的疾病方面可能是有价值的，例如治疗过敏性疾病如气喘、炎症、内毒素休克或外伤休克等。本发明也提供用于治疗的、含有这些新型衍生物的药物组合物，制造这些新型衍生物的方法以及制造中所需的中间体。

在欧洲专利申请公报号0107618    A1中，已公开了具有凝血噁烷合成酶抑制性质的N-取代的-2-（1-咪唑基）-吲哚。我们现在已发现一系列吲哚、吲唑和二氢吲哚衍生物，在它们的苯环上有一个羧酰胺取代基，特别是在3位有一个取代的烷基时，具有意想不到的拮抗一种或多种被称为白三烯的花生四烯酸代谢产物的作用，这形成了我们这个发明的基础。

按照本发明，将提供一种通式Ⅰ的化合物（通式在实施例后各页）或其可作药用的盐，其中基团-Y-Z是选自下列基团中的一种：

（a）-C（R_a）＝C

（b）-N＝C

（c）-CH（R_a）-CH

这里表示两个分开的化学键;

R_a是氢或（1-4C）烷基;

R_b是氢或甲基;

R¹是（2-10C）烷基，其上可任意地带有1个或多个氟取代基;或者R¹是苯基-（1-6C）烷基，其上的（1-6C）烷基部分可任意地带有一个氟或（1-4C）烷氧基取代基，而苯基部份可任意地带有选自卤素、（1-4C）烷基、（1-4C）烷氧基和三氟甲基中的一个取代基;或者R¹是（3-8C）环烷基或（3-8C）环烷基-（1-6C）烷基，其中环烷基的任一部位可任意地含有一个不饱和键并可任意带有一个或两个（1-4C）烷基取代基;

L是一个（1-10C）亚烷基键，可任意地包含一个双键或三键;

P是一个极性基团，它可选自氰基、1H-四唑-5-基，通式CONR²R³的氨基甲酰基，通式NR⁴CONR²R³的脲基，通式OCONR²R³的氨基甲酰氧基，通式NR⁴COOR⁵的氨基甲酸酯基通式NR⁴COR⁵的酰胺基，通式OCOR⁵的酰氧基和通式S（O）_nR⁵的（氧化程度任意）含硫基团;在上述各通式中

R²可选自氢、（1-6C）烷基和苯基，苯基上可任意地带有1或2个取代基，这些取代基可选自卤素、（1-4C）烷基、（1-4C）烷氧基和三氟甲基;

R³和R⁴可独立地选自氢和（1-6C）烷基;

或者R²和R³一起和相邻的氮组成一个吡咯、四氢吡咯、哌啶、吗啉、哌嗪，或N-（1-6C）烷基哌嗪环，R⁴是氢或（1-6C）烷基;

R⁵是选自（1-4C）烷基和苯基，在苯基部份可任意带有一个或两个选自卤素、（1-4C）烷基、（1-4C）-烷氧基和三氟甲基的取代基;

n是整数0、1或2;

R_c是选自氢和（1-4C）烷基;

M是一个酸性基团，可选自羧基、通式-CONHSO₂R⁶的酰基磺酰胺基和1H-四唑-5-基，其中

R⁶可选自（1-6C）烷基、（3-8C）环烷基、（6-12C）芳基、含5-12个原子的杂环芳基，其中至少一个是碳原子，至少一个是选自氧、硫、氮原子;R⁶也可以是（6-12C）芳基-（1-4C）烷基，其中芳基或杂环芳基的任何部位可带有一个或两个选自卤素、（1-4C）烷基、（1-4C）烷氧基和三氟甲基等取代基。