[其他]1,3-二取代的咪唑盐类无效
申请号: | 87103528 | 申请日: | 1987-05-12 |
公开(公告)号: | CN87103528A | 公开(公告)日: | 1987-12-02 |
发明(设计)人: | 威廉·克洛泽;赫尔穆特·林克;雷纳特·米斯纳;沃纳·希斯特尔;尼古拉斯·辛奇沃尔德 | 申请(专利权)人: | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 |
主分类号: | C07D233/44 | 分类号: | C07D233/44;C07D233/88;A61K31/415;A61K31/445 |
代理公司: | 中国专利代理有限公司 | 代理人: | 杨九昌 |
地址: | 瑞士*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 取代 咪唑 盐类 | ||
1、制造结构通式Ⅰ的化合物
(式中符号Q代表亚芳基或杂亚芳基,基团-NR1R2代表碱性氨基,R3代表低级烷硫基,低级烷氧基或基团-(A)n-Ra,R4代表饱和或部分不饱和的低级烃基团、一种碱性氨基或基团-N=CRc-Rb、-CHRcRb、-NH-CHRcRd、-NH-CO-Re或-CHRc-CO-Re,R5代表氢、低级烷基、低级羟烷基、低级烷氧烷基、低级囟代烷基、芳基或稠合的苯环,R6代表氢或低级烷基,Ra和Rb各代表芳基、杂芳基或一种碱性氨基,Rc代表氢或低级烷基,Rd代表芳基或杂芳基,Re代表氢、任选地通过一个氧原子或一个芳基、杂芳基连接的饱和或部分不饱和的低级烃基或任选地通过低级烷基基团连接的碱性氨基基团,A代表1,2-亚乙烯基或低级亚烷基,n代表数字0或1,虚线代表附加双键,且符号Y-代表一种医药上可接受的阴离子)及其医药上可接受的酸加成盐的方法,这个方法包括
a)以结构通式为
的化合物(式中R3、R4、R5和虚线具有上述的意义,且Ya-代表阴离子,与结构通式为
的羰基化合物(式中R1、R2、R6和Q具有上述意义)反应,或者
b)以结构通式为
的化合物(式中R1、R2、R3、R5、R6和Q具有上述的意义)与结构通式为
(式中R41代表饱和或部分不饱和的低级烃基团或基团-CHRcRd或-CHRc-CO-Re,且X代表离去基团,Rc、Rd或Re具有上述意义)的化合物反应,或者
c)以结构通式为
的化合物(式中R1、R2、R4、R5、R6、Q、Ya-和虚线具有权利要求1中给定的意义)与结构通式为
(式中Ra具有权利要求1中给定的意义)的醛缩合,或者
d)以结构通式为
(式中R1、R2、R4、R5、R6、Q、Ya-和虚线具有权利要求1中所给定的意义且R″代表低级烷基)与氨或碱性伯胺或仲胺反应,
e)用某种医药上可接受的阴离子任选地取代所得化合物中由Ya-代表的阴离子,以及
f)如需要时,将所得结构式Ⅰ之化合物转化为医药上可接受的盐。
2、根据权利要求1的方法,其中R3代表低级烷硫基。
3、根据权利要求1的方法,其中R3代表基团-(A)n-Ra。
4、根据权利要求3的方法,其中n代表数目0。
5、根据权利要求3的方法,其中n代表数目1。
6、根据权利要求5的方法,其中A代表1,2-亚乙烯基。
7、根据权利要求3-6之任一项的方法,其中Ra代表未被取代的苯基或被一个、二个或三个选自一组包括低级烷基、低级烷氧基、低级烷硫基、卤素、硝基和二(低级烷基)氨基的取代基取代的苯基。
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