[发明专利]非对映异构四氢吡啶并{2，3-d}嘧啶衍生物的制法

权利要求书

1、产生下述两种非对映异构体之中至少一种的方法步骤：

(i)[α]²⁵_589nm为-21.06·的N-(4-[2-(2-氨基-4-羟基-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-6-基)-乙基]-苯甲酰基)-L-谷氨酸的非对映异构体，它基本上不含有[α]²⁵_589nm为+31.09·的N-(4-[2-(2-氨基-4-羟基-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-6-基)-乙基]-苯甲酰基)-L-谷氨酸的非对映异构体，以及

(ii)[α]²⁵_589nm为+31.09·的N-(4-[2-(2-氨基-4-羟基-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-6-基)-乙基]-苯甲酰基)-L-谷氨酸的非对映异构体，它基本上不含有[α]²⁵_589nm为-21.06·的N-(4-[2-(2-氨基-4-羟基-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-6-基)-乙基]-苯甲酰基)-L-谷氨酸的非对映异构体，

此方法步骤包括：用实用的手性酸处理下列结构通式的非对映异构化合物的混合物溶液以与上述混合物生成盐，

其中R¹和R²是相同或不同的羧酸保护基，

R³是氢或一个氨基保护基，和

标有＊号的碳原子的构型为L，

分离出上述酸和上述化合物所生成的两种非对映异构体的盐，然后用碱处理以游离碱形式释放至少一种上述分离所得盐的阳离子部分，并除去上述保护基团，上述释放可以作为独立步骤，在上述保护基团除去之前或之后完成，也可以与除去保护基同时进行。

2、按照权利要求1的方法，该法可获得选自下列一组中的一个化合物：

（ⅰ）〔α〕²⁵_589nm为-21.06°的N-（4-〔2-（2-氨基-4-羟基-5，6，7，8-四氢吡啶并〔2，3-d〕-嘧啶-6-基）-乙基〕-苯甲酰基）-L-谷氨酸的非对映异构体，它基本不含有〔α〕²⁵_589nm为+31.09°的N-（4-〔2-（2-氨基-4-羟基-5，6，7，8-四氢吡啶并〔2，3-d〕嘧啶-6-基〕-乙基〕-苯甲酰基）-L-谷氨酸的非对映异构体，

（ⅱ）其4（3H）-氧代互变异构体形式，

以及（ⅲ）它在药物学上可接受的碱金属、碱土金属、无毒金属、铵或取代铵的盐，它基本上不含有〔α〕²⁵_589nm为+31.09°的那个非对映异构体的相应的盐。

3、按照权利要求1的方法，该法所获得的化合物为：〔α〕²⁵_589nm为-21.06°的N-（4-〔2-（2-氨基-4-羟基-5，6，7，8-四氢吡啶并〔2，3-d〕嘧啶-6-基）-乙基〕-苯甲酰基）-L-谷氨酸的非对映异构体，它基本上不含有〔α〕²⁵_589nm为+31.09°的N-（4-〔2-（2-氨基-4-羟基-5，6，7，8-四氢吡啶并〔2，3-d〕嘧啶-6-基）-乙基〕-苯甲酰基）-L-谷氨酸的非对映异构体。

4、按照权利要求1的方法，该法可获得选自下列一组中的一个化合物：

（ⅰ）〔α〕²⁵_589nm为+31.09°的N-（4-〔2-（2-氨基-4-羟基-5，6，7，8-四氢吡啶并〔2，3-d〕-嘧啶-6-基）-乙基〕-苯甲酰基）-L-谷氨酸的非对映异构体，它基本不含有〔α〕²⁵_589nm为-21.06°的N-（4-〔2-（2-氨基-4-羟基-5，6，7，8-四氢吡啶并〔2，3-d〕嘧啶-6-基）-乙基〕-苯甲酰基）-L-谷氨酸的非对映异构体，

（ⅱ）其4（3H）-氧代互变异构体形式，

以及（ⅲ）它在药物学上可接受的碱金属、碱土金属、无毒金属、铵或取代铵的盐，它基本上不含有〔α〕²⁵_589nm为-21.06°的那个非对映异构体的相应的盐。

5、按照权利要求1的方法，该法所获得的化合物为〔α〕²⁵_589nm为+31.09°的N-〔4-〔2-（2-氨基-4-羟基-5，6，7，8-四氢吡啶并〔2，3-d〕嘧啶-6-基）-乙基〕-苯甲酰基〕-L-谷氨酸的非对映异构体，它基本上不含有〔α〕²⁵_589nm为+21.06°的N-（4-〔2-（2-氨基-4-羟基-5，6，7，8-四氢吡啶并〔2，3-d〕嘧啶-6-基）-乙基〕-苯甲酰基）-L-谷氨酸的非对映异构体。