[其他]改善血纤维蛋白溶解作用的组合物

说明书

这是1987年4月29日申请文件的后续部分，它是1986年5月15日，流水号为06/863，582申请的继续。

本发明是关于一种组合物和该组合物用于溶解血纤维凝块、血栓以及使局部缺血组织重新充血并保持血液流入的方法。更具体地说，本发明所涉及的组合物是由环氧乙烷、环氧丙烷缩聚的产物和血纤维蛋白溶解酶组成的表面活性共聚物。

术语“血纤维蛋白溶解酶”指的是，任何能够分解血纤维的酶。这些能溶解血纤维的酶包括，但不局限于这些，如链激酶，尿激酶，由细胞培养产生的组织血纤维蛋白溶解原活化剂（t-PA），由DNA重组技术产生的组织血纤维蛋白溶酶原活化剂（rt-PA）和由尿激酶原产生的组织血纤维蛋白溶酶原活化剂（K-PA）。术语“等渗溶液”定义为：与血液的渗透压相同或类似的溶液，使用的术语凝块，血纤维凝块和血栓是可互换的。

每年大约有550，000个美国人死于心脏病。更有甚者，约700，000个美国人患有心脏病，当一些心脏病患者继续生存时他们中的一部分终将死亡。被称为心肌梗死的心肌死亡者，其中70%-90%的死者是由于冠状动脉形成血栓。当形成的血栓或血凝块堵塞了心脏的支动脉，它影响了血液流向全身的肌肉，这就使肌肉缺氧和其它的营养。在过去，没有人能改变该过程。装有密集精细部件的高技术设备大部分提供给病人，因此他们能够生存，尽管他们心脏的一部分已死亡。

当供给器官组织的血液受血栓或栓塞影响时，类似的病症在许多其它器官中出现。跳动，主静脉血栓和肺状栓塞就是例子。

在其它部分血纤维/血纤维蛋白原扮演了肿瘤的角色。现在已经有力地证明了与血纤维蛋白原相关的蛋白质局限于固体肿瘤中。肿瘤中血纤维解剖分类取决于肿瘤类型。在癌中，血纤维沉积在肿瘤基质中和肿瘤巢周围，并可能大量沉积在肿瘤基质的内表面和肿瘤外围。相比之下，在老年人中，血纤维经常少许堆积，很多中心肿瘤基质取决于硬的胶原沉积。血纤维可能在单个癌细胞之间出现。在某一些情况中，但不是在所有情况中，内上皮的血纤维沉积是同肿瘤尸检的区域有关;可是，肿瘤尸检的区域不一定必须在血纤维沉积区进行。相对癌来说，对肉瘤的研究比较粗略。在淋巴瘤中，可在单独的有害肿瘤细胞间以及邻近的活性的、良性的淋巴结组织间，观察到血纤维沉积。已经在硬化的肿瘤区域中观察到有血纤维，例如在何杰金氏病中对于一种给定的肿瘤，研究表明有特点的血纤维沉积模型和范围〔见Hemostasis和Thrombosis，基本原理和临床实践，“在恶性肿瘤中反常的止血”PP1145～1157ed.by    R.W.Colmanet、al，J.B.Lippincott    Company，1987）

缺乏通向肿瘤的正常血管可能妨碍诊断和治疗过程。例如，缺氧的肿瘤就对很多药和放射作用不敏感。常规的药和新药，例如单克隆抗体轭合物就是无效的，除非将它们释放到肿瘤细胞中。在某些类型肿瘤周围的血纤维沉积抑制药物释放到肿瘤中。供给肿瘤的血液由于其它因素被进一步地丧失。在肿瘤中的血管经常是细和弯曲的。这种血管的抗压性进一步妨碍血液流向肿瘤。

在危象的镰刀形红细胞贫血期间，由于不同的原因也会发生类似的情形。镰刀形红细胞部分地堵塞了细小的血管产生了局部缺氧和酸中毒。这就导致了输入的红细胞发生病变。恶性循环的结果被称为“危象”。疗法包括在患病的区域增加血液流动和氧合作用。另外一种疗法包括钙通道阻塞块连合。血纤维的形成经常使镰刀形红细胞危象变复杂。