[发明专利]一种口服头孢菌素的结晶性水合物的制备方法

权利要求书

1、制备具有如下X-射线衍射花样的7β-[(Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-4-羧基丁-2-烯酰氨基]-3-头孢烯-4-羧酸的结晶性二或三水合物的方法，

d I/I₀d I/I₀d I/I₀d I/I₀

5.90   1 2  20.95   100  28.70  1 7  35.93  0 8

7.35   0 8  21.15   7 0  29.40  2 7  36.38  2 4

9.45   9 2  21.75   2 5  29.60  1 1  37.00  0 7

10.15  2 1  22.25   4 9  29.90  1 6  38.30  2 6

12.08  4 6  23.85   6 2  30.40  1 9  38.65  1 0

14.87  3 0  24.50   3 9  31.10  5 3  39.20  1 5

15.65  1 4  24.80   1 6  31.60  2 3  39.60  2 1

16.25  1 3  25.50   3 4  31.78  3 4  40.27  1 5

18.35  2 4  25.85   6 6  33.02  2 8  41.22  2 2

18.90  7 1  26.60   1 6  33.55  2 3  42.55  0 8

19.14  7 7  27.02   5 9  33.86  1 7  44.20  0 9

19.40  6 0  27.30   3 5  35.20  1 6

20.58  8 8  28.35   5 4  35.65  1 0

该方法包括在0-60℃和相对湿度不低于15%的惰性气体中用静止式、通流式、循环式或流化床干燥法，干燥7β-[(Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-4-羧基丁-2-烯酰氨基]-3-头孢烯-4-羧酸的湿结晶。

2、如权利要求1中所述的方法，其中干燥是用25-40℃和相对湿度约为50-60%的空气，在通流式干燥器内进行的。

3、如权利要求1中所述的方法，其中干燥是用10-35℃，相对湿度50-60%的空气，在流化床干燥器内进行的。

4、如权利要求1中所述的方法，其中干燥持续到时间对排出空气温度或者时间对排出空气湿度曲线的第一个转折点，得到三水合物;或持续到同曲线的第二个转折点，得到二水合物。

5、如权利要求1中所述的方法，其中湿结晶是由提高此化合物的酸水溶液的pH以使之结晶和由结晶的成熟化来制备的。

6、如权利要求5中所述的方法，其中结晶时的pH是1.5-5.0。

7、如权利要求5中所述的方法，其中原料在酸水溶液中的浓度是在2.0-15.0%之间。

8、如权利要求5中所述的方法，其中提高酸水溶液的pH是用三乙胺、氢氧化铵、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、或阴离子交换树脂，或水稀释法来实现的。

9、如权利要求5中所述的方法，其中结晶的成熟化是在0-70℃继续10分钟至50小时。