[发明专利]双烯醇酮醋酸酯裂解及母液回收新方法

说明书

本发明属于与化学合成药物有关的化合物合成工艺，适用于薯芋皂素制备5.16-孕甾双烯-3β-醇-20-酮醋酸酯（简称双烯醇酮醋酸酯）和剑麻皂素合成烯醇酮醋酸酯。

目前，我厂及国内其它厂家生产双烯醇酮醋酸酯的传统工艺，是以薯芋皂素为原料、经加压裂解、氧化、水解（消除）、提取、精制、母液处理与回收利用等工序，其工艺流程见附图1。

化学反应式如下：

多年以来，全国各厂家都是利用上述工艺从原料薯芋皂素生产双烯醇酮醋酸酯，产品收率在60～62%左右，为了提高收率和产品质量，有人从不同角度提出和进行过工艺改进，但至今，产品收率未超过60～62%，且产品质量尚不能令人满意，这主需表现为产品的初熔点偏低。（见医药工业，第五期，P.15，1979年）。

如何提高双烯醇酮醋酸酯的收率和产品质量（提高熔点），是国内有关单位很关注的问题，而且许多单位都在研究，但都未获得满意的结果。

经过多年研究和生产实践，我们发现，薯芋皂素的裂解和母液的处理与回收是提高双烯醇酮醋酸酯的收率和质量的重要工序。为了提高产品收率和产品质量，本发明改革了国内外从薯芋皂素合成双烯醇酮醋酸酯工艺中，加压裂解和母液分离工艺，使双烯醇酮醋酸酯收率比国内先进水平62%提高了4.5%左右，使收率达到了66.5%左右，熔点提高1℃。

为了阐明工艺改进的要点，下面将改进前后裂解和母液回收工艺对比说明如下：

一、改进前的裂解工艺：

1.加热方式和升温状态：在对薯芋皂素进行加压裂解时，采用的是油浴加热，连续不停地加热到最（现在认为）裂解温度203±3℃;

2.由加热升温开始到温度达到裂解温度203±3℃，所需时间要2.5～3小时之久。

用上述加热方法，使温度上升的状况见附图2-加热时间和温度上升的关系曲线1。

这种加热方式，温度不停留地上升的状态，以及达到裂解温度所需要2.5～3小时之长的时间，对于裂解反应是非常不利的，原因是：

（1）薯芋皂素，在160℃以下，在冰醋酸和醋酐中，很少发生袭解反应，只是一个溶解过程;在160℃以上，薯芋皂素开始裂解，随着温度升高，裂解加剧，但薯芋皂素在冰醋酸中溶解要有一个过程，如果薯芋皂素在160℃以下，尚未溶解完全，温度就超过了160℃，即进入了温度裂解区，未溶解的薯芋皂素，不能发生反应，这对收率是非常不利的，而原工艺连续不停地升温过程，非常容易产生这种情况。

（2）升温时间过长即由超始温度升至最佳裂解温度，需要2.5～3小时，容易造成已裂解了的薯芋皂素，进一步被破坏，产生副反应影响产品的收率和质量。

针对上述问题作了如下工艺改进：

1.在加热方式上，采用能在反应罐底部加热快速升温的加热方式，如采用高效工频加热器（见中国专利号86203184）

2.为了使薯芋皂素很好溶解到冰醋酸和醋酐中，当温度升到140～160℃（即进入裂解区以前），保持一段时间，如保证20～45分钟，待薯芋皂素全部溶解后，再快速升温，如在20～45分钟内，将温度升到最佳裂解温度205±5℃，保持25～50分钟。温度上升状况见附图2-加热时间和温度上升的关系曲线2。

改变反应条件的同时，对原料配方进行了调整。较好配方如下：

原料名称    规格    配比    备注

薯芋皂素    m.p≥145℃    1    含水量0.5%

醋酐    98%    1.5～1.6

冰醋酸    98%    0.5～0.6

双烯母液    上批生产而制    0.3～0.4

（液体：立升，固体公斤）

二.改进前母液处理与回收工艺：

回收乙醇之后的母液，直接反回裂解工序使用，由于母液太多，物料不平衡，所以不能全部利用，大约1/3～1/2的母液要废去，这不但造成了浪费，而且会污染环境，同时母液中的副产物己异酸醋酸酯较多，不将其分离出去，直接返回裂解工序使用，影响产品质量。工艺流程见图2。

针对上述问题作了如下工艺改进：

用碱金属氢氧化物处理母液，最好是氢氧化钾（KOH），使母液中的副产物异己酸醋酸酯皂化：

异己酸醋酸酯

M为碱金属，最好为钾（K）。