[发明专利]酰胺衍生物的制备方法

说明书

本发明涉及某些取代的酰胺衍生物的制备方法，由于这些衍生物具有除草和杀真菌性能，因而是很有用的。

具有式（Ⅰ）的取代的酰胺衍生物，我们在欧洲专利说明书0059536中已叙述可用作除草剂和杀真菌剂，同时还介绍了它们的制备方法，

式中R′是一个芳基，X′是-O-或-S-，R²是一个任意取代的烷基、链烯基或炔基，或者X¹R²是N-连结的含氮五元杂环，如吡唑或1，2，4-三唑。上述制备方法之一包括下列反应示意图中的一系列反应：

反应示意图：

（Ⅱ）

在图中第（ⅰ）步，酰氯R′COCl与氨基乙腈用通常的方法进行反应得到化合物（Ⅱ）。第（ⅱ）步中用溴的冰乙酸溶液处理化合物（Ⅱ），得到溴化衍生物（Ⅲ）。同时，溴化作用也使氰基水合成氨基甲酰基-CONH₂，这就需要以后用脱水剂处理。在第（ⅲ）步中，溴代化合物（Ⅲ）与适当的醇或硫醇、或者五元含氮杂环反应，得到氨甲酰基化合物（Ⅳ），它在第（ⅳ）步中用脱水剂处理使其转变为相应的氰基化合物（Ⅰ）。

这个反应系列的缺点是不仅需要最后的脱水步骤以恢复氰基，而且化合物（Ⅱ）在冰乙酸中进行溴化作用时产生具有高度腐蚀性的反应介质，这种介质由乙酸、乙酰溴和溴化氢的混合物组成。而且所得溴代酰胺（Ⅲ）的产率有些不稳定。按照我们在欧洲专利说明书0144177号所述，将第（ⅱ）步的过程反过来，即将溶于冰乙酸的化合物（Ⅱ）加到溴中，可使产率得到某些改善，但其它的缺点依然存在。

因此，已就溴化步骤做过一些试验，想使氰基不反应，避免生成不希望的副产物。我们在英国专利说明书2146983号中已经叙述了另一个反应示意图，其中溴化步骤（ⅱ）是在惰性溶剂、具体说是在乙酸乙酯中进行的。不过，为成功地避免氰基的水合，溴化反应必需在稀溶液中进行，而且在第（ⅱ）步中加溴和在第（ⅲ）步中加反应试剂R²X¹H（如一种醇）都要快。这些特点使得该方法不便于大规模生产，而且还发现，在这些条件下，最终产物（Ⅰ）的产率不可预料。

现在我们发现一种合成酰胺衍生物（Ⅰ）的方法，它保留了原料化合物中的氰基避免水合作用的优点，而且克服了上面最后提到的方法中的固有困难，于是它有助于满足大规模生产的需要。

按照本发明，我们提供了一种生产式（Ⅰ）的取代的酰胺衍生物的方法：

式中R¹是一个任意取代的芳基，X¹是-O-或-S-，R²是一个任意取代的烷基、链烯基或炔基，或者X¹R²是N-连结的五元含氮杂环（如吡唑或1，2，4-三唑），该方法包括以下步骤：

（a）在惰性溶剂中用卤化剂处理一种式（Ⅱ）的N-氰甲基酰胺：

（b）在卤化作用时或卤化后，向卤化混合物中加入杂环叔胺，加入的比例是：相对于每摩尔反应的卤化剂，加入约1.0至2.5摩尔的胺，结果生成式（Ⅴ）的季盐：

式中Hal代表一个卤原子，Het代表杂环基，以及

（c）用式为R²X¹H的试剂处理盐（Ⅴ）。

在上述具有式（Ⅰ）、（Ⅱ）和（Ⅴ）的化合物中，任意取代的芳基R¹可以是苯基或萘基。其中可能存在的取代基的例子包括氟、氯、溴、碘、C_1-4烷氧基、亚甲二氧基和亚乙二氧基、C_1-4烷基、C_1-4烷硫基、C_1-4卤代烷基（如CF₃）、硝基和氰基。可以带有1至3个或更多个相同或不同的取代基。当R¹是取代的苯基时，所带的取代基最好位于3、4或5位上。当所带的取代基是亚甲二氧基或亚乙二氧基时，它最好连在苯环的3和4位上。在这样的化合物中，卤素取代基（如氯或溴）也可以位于4或5位上，或两者都有。