[发明专利]糖肽抗生素的制备方法

权利要求书

1．一种生产抗生素A82846A，A82846B，或A82846C的方法，该等抗生素具有以下结构特性：

它们均含有如下所示的新的氨基糖-4-表-万古胺

式中的R表示在A82846A，A82846B或A82846C的化学结构中除了它们的共同结构之外的其余部分；

A82846A的分子式相当于万古霉素的分子式(C₆₆H₇₅N₉O₂₄C_l2)减去一个Cl原子，再加上另外的万古胺类型(C₇H₁₄NO₂)的氨基糖的成分；

A82846B的分子式相当于A82846A的分子式，但是，其中一个氢原子被一个氯原子所取代；

A82846C的分子式相当于A82846A的分子式，但是，其中一个氯原子被一个氢原子取代；

该等抗生素还具有以下必要的理化性质：

                    A82846A的物理特性

分子量：1556

实验式：C₇₃H₈₉N₁₀O₂₆Cl

快原子轰击-质谱(FAB-MS)(硫甘油)：(M+1)实验值：1557．5803；

计算值：C₇₃H₈₉N₁₀O₂₆Cl=1557．5716

紫外光谱(H₂O)λmax：281nm(ε5，052)，加碱后位移至300nm

红外光谱(KBr)：1716，1655，1611，1586，1552，1504，1410，1340，1310，1230，1212，1132，1066，1028和1015cm^-1

核磁共振图〔(CD)SO〕：见以下图7

pKa(H₂O)：4．7，9．5

(66％DMF)：5．5，6．8，7．9，9．4，12．3

表观分子量：1542

     A82846B的物理特性

分子量：1590

实验式：C₇₃H₈₈N₁₀O₂₆Cl₂

快原子轰击-质谱(硫甘油)：(M+1)实验值：1591．5315；计算值C₇₃H₈₉N₁₀O₂₆C_l2=1591．8327

紫外光谱(H₂O)λmax：280nm(ε5，192)，加碱后位移至300nm

红外光谱(KBr)：1656，1586，1562，1504，1403，1264，1230，1135，1105，1065，1023和1018cm^-1

核磁共振图〔(CD)SO〕：见以下图8

pKa(H₂O)：4．65，9．5

    A82846C的物理特性

分子量：1522

实验式：C₇₃H₉₀N₁₀O₂₆

快原子轰击-质谱(硫甘油)：(M+Na)实验值：1545．5998；计算值：C₇₃H₉₀N₁₀O₂₆Na=1545．5925

紫外光谱(H₂O)λmax：280nm(ε5，198)，加碱后移至300nm红外光谱(KBr)：3600→3004(宽峰)，2999，2991，2950，1687→1650(宽峰)，1585，1570，1509，1503，1453，1449，1402，1212，1130，1102，1060，1032和1014cm^-1

核磁共振图〔(CD₃)₂SO〕：见以下图9

pKa(H₂O)：4．6，9．4

该等抗生素还具有可被一个合适的酸中和以形成一个酸加成盐和可被水解的化学特性，经用6N HCl水解后，A82846A，A82846B，和A82846C的氨基酸分析表明，存在着天冬氨酸和两个宽峰及痕量的甘氨酸，这两个峰代表类放线菌素的氨基酸和万古霉素的氨基酸，

该方法包括在液面下和需氧发酵的条件下在含有可同化的碳、氮源和无机盐类的培养基中培养东方诺卡氏菌(Nocardiaorientalis)CCTCC No．M87068(NRRL 18098)，CCTCC No．M87069(NRRL18099)或CCTCC No．M87070(NRRL 18100)，或它们的产生A82846的一种突变体或变异体，接着从发酵的培养基中分离该等抗生素。