[其他]作为抗溃疡剂的新苯并咪唑衍生物

说明书

本发明的目的是要提供一些新化合物及其可作治疗用的盐类。它们可外源性或内源性地抑制刺激胃酸分泌，因此可用作有效抗溃疡剂。该类化合物也具有胃肠道细胞保护作用，并能用于预防十二指肠溃疡，这些新化合物要比以前已知化合物起效更快。

本发明涉及使用本发明化合物或其可作治疗盐类的用途，它们可抑制哺乳动物和人的胃酸分泌，并具有肠胃道细胞保护作用，从更广义上来讲，本发明的化合物可用于预防和治疗哺乳动物和人的胃肠道炎症，如胃炎、胃溃疡和十二指肠溃疡。此外，该类化合物还可用于预防和治疗那些需要通过细胞保护作用和胃抗分泌作用治疗的胃肠道疾病，例如用于胃瘤、急性上部胃肠道出血和有长期酗酒史的患者。本发明还涉及至少含有一种本发明化合物或其可作治疗用的盐作为活性成份的药物组合物。本发明还涉及制备这类新化合物方法。

用作抑制胃酸分泌的苯并咪唑衍生物已在英国专利说明书1500043和1525958、美国专利4182766、欧洲专利说明书0005129和比利时专利说明书890024公开。推荐用于治疗特殊胃肠道炎症疾病的苯并咪唑衍生物在欧洲专利申请中公开，公开号为0045200，在欧洲专利申请178413中，把符合通式Ⅰ化合物定义但未申请专利的这些化合物记述为中间体。在后一欧洲专利申请中，还记述了另一些类似化合物。用于治疗炎症，如风湿病和关节炎。

本发明已找到通式1的化合物或可作治疗用的盐或溶剂化物。

其中，R¹代表取代或非取代的芳基或环烷基（非取代的环基中含3-8个碳原子）;或金刚烷基;

R²代表氢、低级烷基、低级烷氧基或卤素;

R³代表氢、低级烷基、在烷基上有1-4个碳原子的苯烷基或在环基上有3-8个碳原子和烷基上1-4个碳原子的环烷基-烷基;

n是0-6整数;

R⁴代表氢或低级烷基;

R⁵代表氢或低级烷基;

R⁶代表氢、低级烷基、取代或非取代芳基，或当n是1-6时代表羟基，当n为0时，则代表氨基，烷氨基，或二烷基氨基（烷基中含1-4个碳原子）;

A代表亚烷基或亚链烯基，亚烷基可任意联结或插入选自O、S和NR的任意取代的杂原子，NR中的R是氢或低级烷基，在烷基上有1-4个碳原子的苯烷基，在环基上有3-8个碳原子和在烷基上有1-4个碳原子的环烷基-烷基。

在此处，当与烷基或烷氧基联系使用时，“低级”这一词意指该基团含有碳原子数高达6个，最好是4个。烷基可为直链或支链，如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基。卤素最好是氯、溴或氟。

代表芳基的R¹和R⁶最好是碳环基团，结构Ⅱ更为适宜，

其中，R⁷、R⁸、R⁹各自代表氢、高达6个碳原子的低级烷基，如甲基，高达6个碳原子的低级烷氧基，如甲氧基，卤素最好是氯和氟。另外，R¹和/或R⁶也可代表杂环芳基，合适的杂环芳基如图所示，其中R⁷和R⁸的定义如前。

A最好是高达6个碳原子的亚烷基，它可任意联结或插入任意取代的杂原子。

按照本发明，A可代表下列基团中的任何一个

（1）-（CH₂）_m-，其中m是1-6;

（2）-X-（CH₂）_m-，其中m如上述定义，X是O、S或NR，其中R如上述定义;

（3）-（CH₂）_x-X（CH₂）_y-，其中x和y是1-6的整数和X如上述定义;

（4）带有高达2-6碳原子的亚链烯基，如-CH＝CH-和-CH₂-CH＝CH-。

下列化合物被排除在本说明书的范围之外。

纯的对映体、外消旋混合物和二种对映体不等量的混合物都包括在本发明的范围之内，也应理解为所有可能的非对映体（纯对映体或外消旋混合物）都在本发明的范围之内。