[其他]内酰胺衍生物及其制备

说明书

本发明涉及一种新型的内酰胺衍生物及其制备方法。具体地说，它是涉及以下结构式（Ⅰ）的内酰胺衍生物：

式中R¹代表取代或非取代的苯基基团;R²代表取代或非取代的苯基基团、环烷基或含氮6员杂环基团;Z为氧原子或硫原子;以及n为2或3的整数，或其盐。

本发明的化合物（Ⅰ）及其盐在中枢多巴胺能系统显示有效的活性以及在改善大脑功能上是有用的。

本发明的化合物的例子可以包括在结构式（Ⅰ）中，其中R¹和/或R²每一个代表苯基基团，或具有选自卤原子（例如：氟原子、氯原子、溴原子、碘原子），低级烷基（例如：甲基、乙基、丙基、丁基），羟基、低级烷氧基（例如、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基），低级烷硫基（例如：甲硫基、乙硫基、丙硫基、丁硫基），硫醇基、氰基、低级烷酰氧基（例如：乙酰氧基、丙酰氧基、丁酰氧基、辛酰氧基），低级烷基亚磺酰基（例如：甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基），低级烷基磺酰基（例如：甲基磺酰基、乙基磺酰基，三卤代低级烷基（例如：三氟甲基）、硝基、氨基、低级烷酰氨基团（例如：乙酰氨基），羧基以及羧-低级烷基（例如：羧甲基），的单取代或双取代的苯基，或R¹表示如上述的取代或非取代的苯基基团，以及R²表示环烷基团诸如：环丁基、环戊基、环己基和环庚基基团，或含氮6员杂环基团诸如：吡啶基、吡嗪基、嘧啶基和哒嗪基;Z表示氧原子或硫原子;以及n个为2或3。

在本发明的化合物（Ⅰ）中，较佳的亚属包括在式中R¹为苯基基团或具有1至2个选自卤原子、C_1-3烷基、C_1～3烷氧基、C_1-3烷硫基和羟基取代基的苯基基团;R²为苯基基团，具有1至2个选自卤原子、C_1～3烷氧基、C_1～3烷基、C_1～3烷酰氨基、羟基、硝基和氨基取代基的苯基基团，或C_4-7环烷基;Z为氧原子;以及n为3。

包括在结构式（Ⅰ）中的那些更佳的亚属为式中R¹为苯基基团或具有1至2个选自卤原子、C_1～3烷基和C_1-3烷氧基取代的苯基基团;R²为苯基基团，具有1至2个选自卤原子、C_1-3烷氧基、C_1-3烷基、硝基和氨基取代的苯基基团，或C_4-7环烷基团;Z为氧原子;以及n为3。

包括在结构式（Ⅰ）中的那些较佳的亚属为式中R¹单或双卤代苯基基团;R²为苯基基团或具有选自卤原子、C_1-3烷氧基、C_1-3烷基、硝基、氨基的1至2个取代基的苯基，或C_4-7环烷基;Z为氧原子;以及n为3。

包括在结构式（Ⅰ）中的那些最佳的亚属为式中R¹为具有1至2个选自氟原子、氯原子、溴原子或碘原子取代的苯基基团;R²为苯基基团、具有选自氟原子、氯原子、甲氧基、甲基、硝基和氨基取代的苯基基团，或环己基;Z为氧原子，以及n为整数3。

当本发明的化合物（Ⅰ）在其中由于包括非对称的碳原子，可以存在二种光学异构体形式时，本发明的范围既包括这些异构体的任一种也包括其混合物。

按照本发明，化合物（Ⅰ）或其盐可通过如下步骤制备：

（ⅰ）以下结构式的化合物的分子内部环构化：

式中R¹、R²、Z以及n具有如上述规定的同样意义，以及X¹和X²代表一个反应基，或其盐，或

（ⅱ）下述结构式的化合物：

式中R¹、Z和n具有上述规定的同样意义，和如下结构式的氨类化合物反应：

式中R²具有上述规定的同样意义，或其盐，以及

（ⅲ）如果需要，将产物转化它的盐。