[发明专利]三环酮的制备方法

说明书

本发明涉及三环酮，它们的制备方法，含有这些化合物的药用组合物，以及它们的医学应用。更详细地说，本发明涉及作用于位于主传入神经末端的5-羟色胺（5-HT）受体的化合物。

先有文献已介绍过对位于主传入神经末端的神经元的（neuronal）5-HT受体具有拮抗作用的化合物。

例如，已出版的英国专利说明书2153821A和已出版的欧洲专利说明书191562公开了通式如下的四氢咔唑酮类化合物，其结构式为

式中：R¹代表氢原子或C_1-10烷基，C_3-7环烷基，C_3-7环烷基C_1-4烷基，C_3-6链烯基，C_3-10链炔基，苯基或苯基C_1-3烷基，用R²，R³和R⁴代表的基团之一是氢原子或C_1-6烷基，C_3-7环基，C_2-6链烯基或苯基C_1-3烷基，并且其他两个基团可以是相同的或不同的，各自代表氢原子或C_1-6烷基。

我们现已发现一组新的化合物，它们在结构上不同于前述化合物，并且作用于5-HT“神经原”受体，具有很强的拮抗5-HT的作用。

因此，从这一角度来看，本发明提供了通式（Ⅰ）三环酮及其生理上可以接受的盐和其溶剂化物，通式（Ⅰ）为：

（Ⅰ）

式中Im代表下式结构的咪唑基团：

R¹代表氢原子或选自下列之一的基团，这些基团包括C_1-6烷基，C_3-6链烯基，C_3-10链炔基，C_3-7环烷基，C_3-7环烷基C_1-4烷基，苯基，苯基C_1-3烷基，-CO₂R⁵，-COR⁵，-CONR⁵R⁶或SO₂R⁵（式中R⁵和R⁶，可以是相同的或不同的，各自代表氢原子，C_1-6烷基或C_3-7环烷基，或苯基或苯基C_1-4烷基，其中苯基可以任意地用一个或多个C_1-4烷基，C_1-4烷氧基或羟基或卤素原子，条件是当R¹代表基团-CO₂R⁵或-SO₂R⁵时，R⁵不代表氢原子）;R²，R³和R⁴所代表的基团之一是氢原子或C_1-6烷基，C_3-7环烷基，C_3-6链烯基，苯基或苯基C_1-3烷基，并且其他两个基可以是相同的或不同的，各自代表氢原子或C_1-6烷基;Q代表氢原子或卤素原子，或羟基，C_1-4烷氧基，苯基C_1-3烷氧基或C_1-6烷基或基团-NR⁷R⁸或-CONR⁷R⁸（R⁷和R⁸可以是相同的或不同的，各自代表氢原子或C_1-4烷基或C_3-4链烯基，或和与它们相连接的氮原子一起形成5～7元环）;n代表1，2或3;而A-B代表CH-CH₂或C＝CH;

适宜的生理上可以接受的通式（Ⅰ）化合物的盐包括：与有机酸或无机酸形成的酸加成盐，例如盐酸盐，氢溴酸盐，硫酸盐，烷基或芳基磺酸盐（如：甲磺酸盐或对甲苯磺酸盐;磷酸盐，乙酸盐，柠檬酸盐，琥珀酸盐，酒石酸盐，富马酸盐和马来酸盐。溶剂化物可以是，如水合物。