[其他]新型氨基烷酰基-二苯并[d，g][1，3，6]二氧杂氮杂辛因及其制备方法

说明书

本发明是关于新型的氨基烷酰基-二苯并[d，g][1，3，6]二氧杂氮杂辛因、它们的制备方法和含有这种有效物质的药物组合物。

这类新型化合物在局部麻醉、安神镇定和/或抗抑郁症、抗帕金森氏症方面具有药用价值，此外还有抗心律不齐和抗绞痛病的作用。

12-氨基烷基-12H-二苯并[d，g][1，3，6]二氧杂氮杂辛因具有局部麻醉和抗帕金森氏症的功能，这在美国专利No.4，208，410中做过叙述。

现在发现，上述已知化合物的药物活性通过用氨基烷酰基取代环氮上的氨基烷基可得到可观的改善。

本发明提供具有下式结果的新型化合物及其可供药用的酸加成盐：

式中：

X代表氢或卤素原子，

A代表一个价键或具有1-10个碳原子的直链或支链的亚烷基，

R₁和R₂彼此独立地代表氢原子、具有1-4个碳原子的链烷基或具有3-6个碳原子的环烷基，或者

R₁和R₂与连接它们的氮原子一起并可以有选择地再与一个或多个氮、氧和/或硫原子一起形成一个可有选择地用含1-4个碳原子的烷基取代的5-6员杂环基。

在本说明书及权利要求书中，卤素指氟、氯、溴或碘原子。

具有1-10个碳原子的直链或支链亚烷基例如有亚甲基、亚乙基、亚异丙基、亚正丙基、亚正丁基、亚异丁基、亚戊基、亚己基、亚庚基、亚辛基、亚壬基或亚癸基。

具有1-4个碳原子的烷基可以是甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基。

具有3-6个碳原子的环烷基可以是环丙基、环丁基、环戊基或环己基。

5-6员杂环基最好是哌嗪、哌啶、吡咯烷或吗啉基。该杂环基可以被具有1-4个碳原子的烷基取代，最好是被甲基取代。

如果A代表一个共价键，下式基团就直接连接在环氮原子上。

式（Ⅰ）化合物可形成可作药用的酸加成盐。成盐用的适宜无机或有机酸例如有：盐酸、溴氢酸、硫酸、醋酸、富马酸、乳酸、马来酸、甲磺酸、乙磺酸、柠檬酸等。

式（Ⅰ）化合物可以包含一个或多个手性碳原子，这取决于A代表的内容。在这种情况下，可能存在旋光异构体。本发明涉及到这些旋光异构体和所有它们的混合物。

在本发明优选的一些式（Ⅰ）化合物及其可供药用的酸加成盐中：

X代表氢或卤素原子，

A代表一个价键或具有1-3个碳原子的亚烷基，

R₁和R₂彼此独立地代表氢原子、具有1-3个碳原子的烷基或具有3-6个碳原子的环烷基，或者

R₁和R₂与连接它们的氮原子一起并可以有选择地再与一个氧原子形成一个4-甲基哌嗪基、2-甲基哌啶基、吡咯烷基或吗啉基。

特别优选的式（Ⅰ）化合物是以下化合物及其可供药用的酸加成盐：

12H-12-[（4-甲基哌嗪基）-乙酰基]-二苯并[d，g][1，3，6]二氧杂氮杂辛因，

12H-2-氯-12[（4-甲基哌嗪基）-乙酰基]-二苯并[d，g][1，3，6]二氧杂氮杂辛因，

（±）-12H-2-氯-12[（2-甲基哌啶基）-乙酰基]-二苯并[d，g][1，3，6]二氧杂氮杂辛因，

12H-12-二乙基氨基甲酰基-2-氯-二苯并[d，g][1，3，6]二氧杂氮杂辛因，

12H-2-氯-12-[3-（二乙基氨基）丙酰基]-二苯并[d，g][1，3，6]二氧杂氮杂辛因。

式（Ⅰ）化合物的制备方法如下：

a）将下式的二苯并[d，g][1，3，6]二氧杂氮杂辛因

（式中Ⅹ的定义同上）

用下式化合物酰化，

（式中A的定义同上，Hal和Hal′彼此独立地代表一个卤素原子）

并使得到的下式的烷酰基-二苯并[d，g][1，3，6]二氧杂氮杂辛因：

（式中Ⅹ、A和Hal和Hal′的定义同上）

与下式的胺反应：

（式中R₁和R₂的定义同上），或者

b）将式（Ⅱ）的二苯并[d，g][1，3，6]二氧杂氮杂辛因用下式的化合物酰化：

（式中A、R₁和R₂的定义同上，Hal代表一个卤素原子，）或者